Comprendre comment le cancer se développe est nécessaire pour concevoir des médicaments anticancéreux efficaces et individualisés. Les scientifiques savent depuis de nombreuses années que certains types de mutations génétiques sont la cause du cancer. Les gènes suppresseurs de tumeurs, lorsqu’ils sont activés régulièrement, peuvent empêcher les cellules malignes de proliférer de manière incontrôlable et initier le processus d’apoptose ou de mort cellulaire. Les gènes suppresseurs de tumeurs peuvent devenir dysfonctionnels à la suite de mutations, favorisant potentiellement la croissance du cancer.
Dans une étude récente publiée dans Cell Reports, des chercheurs du campus médical Anschutz de l’Université du Colorado ont décrit la découverte et la caractérisation d’une nouvelle protéine impliquée dans un mécanisme qui supprime différents types de tumeurs. Le gène suppresseur de tumeur appelé TP53 limite efficacement le développement et la croissance de nombreux types de tumeurs différents dans le corps humain, et c’est le gène suppresseur de tumeur le plus fréquemment muté dans les cancers humains. Ce gène code pour une protéine appelée p53, qui est à la fois un puissant inhibiteur de la prolifération cellulaire et un inducteur de l’apoptose.
Selon Zdenek Andrysik, PhD, professeur assistant de recherche en pharmacologie à la faculté de médecine de l’Université du Colorado et l’un des auteurs de l’article, “Dans plus de la moitié des cas de cancer, TP53 n’est pas muté, restant plutôt dans un état dormant. En conséquence, de nombreux efforts de recherche ont été consacrés au développement de médicaments qui pourraient réactiver cette forme latente de p53 pour le traitement du cancer.Cependant, la plupart des cancers répondent à l’activation de p53 avec ces médicaments avec un blocage transitoire de la prolifération cellulaire.Une meilleure réponse à ces les médicaments seraient l’élimination des cellules cancéreuses via l’apoptose. Par conséquent, il est essentiel pour nous de comprendre quels autres facteurs sont nécessaires pour une thérapie anticancéreuse ciblée p53 efficace. Pour combler cette lacune dans les connaissances, Maria Szwarc, PhD, et Anna Guarnieri, PhD, anciennes boursières postdoctorales au département de pharmacologie et co-auteurs principaux de l’article, ont utilisé une approche expérimentale multidisciplinaire, y compris le dépistage génétique à l’aide de la technologie CRISPR, pour perturbez tous les gènes du génome humain un par un et identifiez les gènes nécessaires à l’activation complète de p53. En conséquence, le criblage a identifié la protéine appelée FAM193A, dont on savait très peu de choses, comme un régulateur positif puissant et répandu de l’activité de p53.
“Nos études de suivi ont révélé que FAM193A est nécessaire à la stabilisation de la protéine p53 et de sa fonctionnalité”, explique le Dr Szwarc. « Les résultats ont montré que FAM193A interfère avec les facteurs cellulaires qui répriment habituellement la fonction de p53, les protéines MDM2 et MDM4, qui sont généralement hyperactives dans les cancers. Nous avons découvert que FAM193A peut antagoniser la protéine MDM4 et ainsi libérer la capacité de p53 à arrêter la prolifération et la survie des cellules cancéreuses. En accord avec ces résultats, nous avons documenté que des niveaux élevés de FAM193A trouvés dans certains types de tumeurs sont associés à un meilleur pronostic pour les patients atteints de cancer », a-t-il ajouté.
(Cette histoire n’a pas été éditée par l’équipe de Devdiscourse et est générée automatiquement à partir d’un flux syndiqué.)
