Une étude met en lumière la façon dont les cellules cancéreuses du sein échappent à la surveillance immunitaire et survivent dans les ganglions lymphatiques

BOSTON – Dans le cancer du sein, les ganglions lymphatiques voisins, qui font partie du système immunitaire, sont généralement le premier site de propagation du cancer, et à partir de là, les cellules cancéreuses peuvent se déplacer vers d’autres parties du corps, telles que le cerveau, les poumons, le foie et les os. .

Une nouvelle recherche menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) révèle comment les cellules cancéreuses suppriment les réponses immunitaires anticancéreuses dans les ganglions lymphatiques pour survivre et se propager, ou métastaser.

Les conclusions, qui sont publiées dans le Journal de médecine expérimentalepourrait conduire à de nouvelles stratégies sur la façon de prévenir cette suppression et de libérer le système immunitaire pour lutter contre le cancer.

Dans un modèle murin de cancer du sein, les scientifiques ont analysé et comparé les modèles d’expression génique de cellules cancéreuses individuelles qui résidaient dans le tissu mammaire ou avaient métastasé dans les ganglions lymphatiques.

Ils ont également étudié comment les cellules immunitaires agissaient en présence de ces cellules cancéreuses.

Enfin, l’équipe a examiné les données publiées sur les modèles d’expression génique dans les cellules cancéreuses du sein humain lors de métastases ganglionnaires.

Ces efforts ont révélé que certaines cellules cancéreuses du sein dans les ganglions lymphatiques de souris et d’humains présentent une expression élevée de gènes qui codent pour les protéines du CMH de classe II (CMH-II), qui, lorsqu’elles sont présentes à la surface cellulaire des cellules présentatrices d’antigène, sont impliquées dans l’initiation du système immunitaire. réponses.

Cependant, les cellules cancéreuses MHC-II+ manquaient de ce qu’on appelle les molécules co-stimulatrices généralement présentes sur les cellules présentatrices d’antigènes qui alertent les cellules immunitaires du danger.

En conséquence, les ganglions lymphatiques avaient un plus grand nombre de cellules immunitaires tolérantes et moins de cellules immunitaires activées.

L’inactivation du gène du CMH-II dans les cellules cancéreuses a réduit les métastases des ganglions lymphatiques et l’expansion des cellules immunitaires tolérantes chez la souris, ce qui a prolongé la survie des animaux.

D’autre part, la surexpression d’une protéine qui augmente l’expression du CMH-II a aggravé les métastases des ganglions lymphatiques et provoqué une expansion excessive des cellules immunitaires tolérantes.

“Nos découvertes ont des implications importantes pour le développement de traitements efficaces pour cibler les métastases des ganglions lymphatiques, prévenir la propagation du cancer à d’autres organes et restaurer l’immunité antitumorale dans les ganglions lymphatiques drainant la tumeur”, déclare le co-auteur principal Pin-Ji Lei, PhD, chercheur postdoctoral en radio-oncologie à l’HGM.

Le co-auteur principal Timothy P. Padera, PhD, boursier de recherche MGH de la famille Rullo 2021-2026 et professeur agrégé de radio-oncologie à la Harvard Medical School, note que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer pleinement la signification clinique des découvertes du groupe.

“Nous devons voir si la reprogrammation des cellules cancéreuses par le microenvironnement des ganglions lymphatiques affecte la réponse immunitaire anticancéreuse des patients.”

Les co-auteurs supplémentaires incluent Ethel R. Pereira, Patrik Andersson, Zohreh Amoozgar, Jan Willem Van Wijnbergen, Meghan J. O’Melia, Hengbo Zhou, Sampurna Chatterjee, William W. Ho, Jessica M. Posada, Ashwin S. Kumar, Satoru Morita, Lutz Menzel, Charlie Chung, Ilgin Ergin, Dennis Jones, Peigen Huang et Semir Beyaz.

Ce travail a été soutenu par des subventions des National Institutes of Health; le prix du boursier de recherche Rullo Family MGH; la fiducie de bienfaisance Oliver S. et Jennie R. Donaldson ; la Fondation caritative Harold et Leila Y. Mathers; la Fondation Mark pour la recherche sur le cancer; l’Initiative Chan Zuckerberg/Silicon Valley Community Foundation ; le consortium STARR sur le cancer ; la CSHL et Northwell Health Affiliation ; l’initiative Polyethnic-1000 du New York Genome Center ; le Programme Walter Benjamin; la Fondation allemande pour la recherche ; l’Agence pour la science, la technologie et la recherche; la Fondation METAvivor ; l’Association américaine pour la recherche sur le cancer/Fondation de recherche sur le cancer du sein ; et la Fondation de recherche sur le cancer Karin Grunebaum.

À propos de l’hôpital général du Massachusetts

Le Massachusetts General Hospital, fondé en 1811, est le premier et le plus grand hôpital universitaire de la Harvard Medical School. Le Mass General Research Institute mène le plus grand programme de recherche en milieu hospitalier du pays, avec des opérations de recherche annuelles de plus d’un milliard de dollars et comprend plus de 9 500 chercheurs travaillant dans plus de 30 instituts, centres et départements. En juillet 2022, Mass General a été nommé n ° 8 dans le Nouvelles américaines et rapport mondial liste des “meilleurs hôpitaux d’Amérique”. MGH est un membre fondateur du système de santé Mass General Brigham.