L’hypertension artérielle et les triglycérides peuvent être des facteurs de risque importants de néphropathie à IgA (IgAN), selon les résultats d’une récente analyse de randomisation mendélienne.1
Bien que l’hypertension artérielle et les triglycérides aient été identifiés comme facteurs de risque, l’hypertension artérielle avait une influence plus significative sur l’apparition de la maladie et était plus fortement liée de manière causale aux IgAN.1
“Résultats [from previous research] indiquent que les triglycérides et l’hypertension artérielle ont de fortes corrélations avec les IgAN », ont écrit Yijun Yang, du premier hôpital affilié à l’université Jiaotong de Xi’an en Chine, et ses collègues.1 « Cependant, il n’est toujours pas clair s’il existe un lien de causalité direct. effet des triglycérides et de l’hypertension artérielle sur les IgAN.
L’hyperlipidémie et l’hypertension artérielle sont des complications courantes de la dysfonction rénale liée aux IgAN. Bien que sa cause exacte soit inconnue, des recherches récentes suggèrent que l’hypertension artérielle et les triglycérides pourraient jouer un rôle causal dans l’IgAN.2
Pour explorer l’effet causal de l’hypertension artérielle et des triglycérides sur les IgAN, les chercheurs ont obtenu des données récapitulatives de l’étude d’association pangénomique (GWAS) du catalogue GWAS et des bases de données OpenGWAS de l’unité d’épidémiologie intégrative. Après avoir sélectionné les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) comme variables instrumentales, les enquêteurs ont effectué une analyse de randomisation mendélienne avec les méthodes MR-Egger, médiane pondérée, mode simple, mode pondéré et pondération de variance inverse.1
Les enquêteurs ont également effectué une analyse de sensibilité avec hétérogénéité, test de pléiotropie horizontale et analyse sans intervention. De plus, afin d’explorer la fonction biologique et la voie de signal des gènes pertinents régulés par les SNP, les chercheurs ont obtenu les gènes correspondant aux SNP liés aux triglycérides et à l’hypertension artérielle et ont effectué une analyse d’enrichissement et la construction d’un réseau d’interaction.1
Les résultats de la randomisation mendélienne univariée ont révélé une hypertension artérielle (rapport de cotes [OR], 1.970; IC à 95 %, 1 507 à 2 575 ; P.= 7,09 × 10−7) et les triglycérides (OR, 1,065 ; IC à 95 %, 1,001–1,133 ; P.= 0,046) considérés comme facteurs de risque étaient causalement liés aux IgAN sur la base de la méthode pondérée de la variance inverse à effet aléatoire. Dans cette analyse, les enquêteurs ont noté que les triglycérides avaient un impact plus faible.1
La fiabilité de ces résultats a été confirmée par une analyse de sensibilité, qui n’a montré aucune pléiotropie horizontale ni influence exagérée de chaque SNP, confirmant ainsi que les triglycérides et l’hypertension artérielle étaient des facteurs de risque en lien causal avec les IgAN.1
Dans l’analyse de randomisation mendélienne multivariée, les triglycérides (OR : 1,032 ; IC à 95 % : 0,968-1,101) et l’hypertension artérielle (OR : 1,731 ; IC à 95 % : 1,270-2,360) sont restés des facteurs de risque d’IgAN. Cependant, les enquêteurs ont noté que seule l’hypertension artérielle était liée de manière causale aux IgAN (P.= 0,000512) et a été considéré comme ayant une influence directe sur les IgAN lorsqu’ils se produisent simultanément avec les triglycérides.1
Un total de 208 et 153 gènes correspondant respectivement aux SNP des triglycérides et de l’hypertension artérielle ont été inclus dans l’analyse d’enrichissement. Les enquêteurs ont souligné que les gènes pertinents pour les triglycérides étaient principalement enrichis dans l’homéostasie des lipides et le métabolisme du cholestérol, tandis que les gènes concernés par l’hypertension artérielle jouaient leur rôle dans la régulation de la croissance cellulaire, de la synthèse et de la sécrétion de l’aldostérone.1
Les enquêteurs ont souligné de multiples limites à ces résultats, notamment le manque de prise en compte d’autres facteurs d’influence dans les IgAN, l’impact du sexe et de l’âge sur les facteurs d’exposition et les résultats évalués dans l’étude, et les variations de l’incidence des IgAN par région.1
“En conclusion, il existe un effet causal des triglycérides et de l’hypertension artérielle sur les IgAN, tous deux sont des facteurs de risque, et l’hypertension artérielle est le facteur d’influence direct de l’IgAN”, ont écrit les enquêteurs.1
Les références:
2024-03-25 14:04:17
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