Une étude identifie une molécule qui stimule la combustion des graisses

Une étude menée par l’Université de Bonn a identifié une molécule – la purine inosine – qui booste la combustion des graisses dans les adipocytes bruns. Le mécanisme a été découvert chez la souris, mais existe probablement aussi chez l’homme : si un transporteur de l’inosine est moins actif, les souris restent significativement plus maigres malgré un régime riche en graisses. L’étude, qui a également impliqué des chercheurs de l’Université de Leipzig et du Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf, a maintenant été publiée dans la revue Nature.

Normalement, les cellules graisseuses stockent de l’énergie. Dans les cellules graisseuses brunes, cependant, l’énergie est dissipée sous forme de chaleur – la graisse brune sert donc de réchauffeur biologique. La plupart des mammifères possèdent donc ce mécanisme. Chez l’homme, il garde les nouveau-nés au chaud, chez l’homme adulte, l’activation de la graisse brune est positivement corrélée à la santé cardio-métabolique.

De nos jours, cependant, nous sommes bien au chaud même en hiver. Ainsi, les propres fours de notre corps ne sont plus nécessaires.”

Prof. Dr. Alexander Pfeifer, Institut de pharmacologie et de toxicologie, Université de Bonn

Dans le même temps, nous avons une alimentation de plus en plus dense en énergie et bougeons également beaucoup moins que nos ancêtres. Ces trois facteurs sont un poison pour les cellules graisseuses brunes : elles cessent progressivement de fonctionner et finissent même par mourir. D’autre part, le nombre de personnes en surpoids sévère dans le monde continue d’augmenter. “Des groupes de recherche du monde entier recherchent donc des substances qui stimulent la graisse brune et augmentent ainsi la combustion des graisses”, explique Pfeifer.

Les cellules graisseuses mourantes stimulent la combustion énergétique de leurs voisins

En collaboration avec un groupe de collègues, l’équipe de l’Université de Bonn a maintenant identifié une molécule clé appelée inosine qui est capable de brûler les graisses. “On sait que les cellules mourantes libèrent un mélange de molécules messagères qui influencent la fonction de leurs voisines”, explique le Dr Birte Niemann du groupe de recherche de Pfeifer. Avec sa collègue, le Dr Saskia Haufs-Brusberg, elle a planifié et mené les expériences centrales de l’étude. “Nous voulions savoir si ce mécanisme existe également dans la graisse brune.”

Les chercheurs ont donc étudié des cellules graisseuses brunes soumises à un stress sévère, de sorte que les cellules mourraient pratiquement. “Nous avons découvert qu’ils sécrètent la purine inosine en grande quantité”, explique Niemann. Plus intéressant, cependant, était la façon dont les cellules adipeuses brunes intactes ont répondu à l’appel à l’aide moléculaire : elles ont été activées par l’inosine (ou simplement par des cellules mourantes à proximité). L’inosine a donc attisé la fournaise à l’intérieur d’eux. Les cellules graisseuses blanches se sont également converties en leurs frères et sœurs bruns. Les souris nourries avec un régime riche en énergie et traitées avec de l’inosine en même temps sont restées plus maigres par rapport aux animaux témoins et ont été protégées du diabète.

Le transporteur d’inosine semble jouer un rôle important dans ce contexte : Cette protéine de la membrane cellulaire transporte l’inosine dans la cellule, abaissant ainsi la concentration extracellulaire. Par conséquent, l’inosine ne peut plus exercer son effet favorisant la combustion.

Le médicament inhibe le transporteur d’inosine

“Il existe un médicament qui a été développé pour les troubles de la coagulation, mais qui inhibe également le transporteur d’inosine”, explique Pfeifer, qui est également membre des domaines de recherche transdisciplinaires “Vie et santé” et “Sustainable Futures” de l’Université de Bonn. “Nous avons donné ce médicament à des souris et, par conséquent, elles ont brûlé plus d’énergie.” Les humains ont également un transporteur d’inosine. Chez deux à quatre pour cent de toutes les personnes, il est moins actif en raison d’une variation génétique. “Nos collègues de l’Université de Leipzig ont analysé génétiquement 900 individus”, explique Pfeifer. “Ces sujets avec le transporteur le moins actif étaient significativement plus maigres en moyenne.”

Ces résultats suggèrent que l’inosine régule également la thermogenèse dans les cellules graisseuses brunes humaines. Les substances qui interfèrent avec l’activité du transporteur pourraient donc potentiellement convenir au traitement de l’obésité. Le médicament déjà homologué pour les troubles de la coagulation pourrait servir de point de départ. “Cependant, d’autres études chez l’homme sont nécessaires pour clarifier le potentiel pharmacologique de ce mécanisme”, a déclaré Pfeifer. Il ne croit pas non plus qu’une pilule à elle seule sera la solution à la pandémie mondiale d’obésité endémique. “Mais les thérapies disponibles ne sont pas assez efficaces pour le moment”, souligne-t-il. “Nous avons donc désespérément besoin de médicaments pour normaliser le bilan énergétique des patients obèses.”

Le rôle clé joué par le propre système de chauffage du corps est également démontré par un nouveau consortium de recherche majeur : la Fondation allemande pour la recherche (DFG) a récemment approuvé un centre de recherche collaboratif transrégional dans lequel les universités de Bonn, Hambourg et Munich mènent des recherches ciblées sur le brun. tissu adipeux.