Une étude identifie un biomarqueur susceptible de prédire la réponse au traitement de la chimio-immunothérapie

Les traitements de pointe contre le cancer comme l’immunothérapie offrent un nouvel espoir aux patients, souvent en combinaison avec des approches plus courantes telles que la chimiothérapie. Mais déterminer la meilleure combinaison de traitements n’est pas toujours simple. De nombreux patients consacrent un temps précieux à des thérapies coûteuses aux effets secondaires graves qui ne sont pas efficaces contre leur cancer.

Maintenant, une nouvelle découverte est prête à aider. Des chercheurs de l’USC Norris Comprehensive Cancer Center ont identifié un biomarqueur qui indique quels patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) répondront bien à la chimio-immunothérapie. Le biomarqueur, connu sous le nom de CX3CR1, est exprimé sur les lymphocytes T et peut être détecté par un simple test sanguin, six à neuf semaines après le début du traitement. Les résultats ont été publiés dans la revue Communications sur la recherche sur le cancer.

“Nous avons découvert que l’expression des lymphocytes T CX3CR1 peut être utilisée pour surveiller l’efficacité du traitement et peut être utilisée comme biomarqueur pour prédire la réponse au traitement et le pronostic de ces patients”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Fumito Ito, MD, Ph.D. , professeur agrégé de chirurgie à la Keck School of Medicine de l’USC et co-responsable du programme de recherche translationnelle et clinique au centre de cancérologie USC Norris.

Ito et son équipe ont recueilli une série d’échantillons de sang de 29 patients atteints de NSCLC qui ont reçu une combinaison de traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) et de chimiothérapie. Ils ont constaté que les patients présentant des niveaux élevés de CX3CR1 après six et neuf semaines de traitement étaient plus susceptibles de voir les avantages à long terme de la chimio-immunothérapie, notamment le rétrécissement de la tumeur et la rémission du cancer.

Les résultats s’appuient sur des travaux antérieurs d’Ito et de son équipe, publié en 2021, qui a découvert que CX3CR1 peut être utilisé pour prédire la réponse au traitement chez les patients atteints de NSCLC recevant uniquement une immunothérapie. Le biomarqueur peut également être utile pour d’autres cancers et thérapies et pourrait finalement aider les médecins et les patients à déterminer les traitements anticancéreux les plus efficaces tout en évitant les effets secondaires inutiles et les biopsies invasives.

Un biomarqueur de traitement “précoce”

La thérapie ICI a révolutionné le traitement du cancer du poumon et d’autres cancers, mais elle ne fonctionne pas pour tous les patients. Pour certains, il peut même déclencher une réaction auto-immune marquée par des problèmes potentiellement mortels au niveau des poumons, du foie, des reins ou d’autres organes.

Les méthodes actuelles de prétraitement pour déterminer quels patients bénéficieront de la thérapie ICI et lesquels subiront des effets secondaires nocifs ne fonctionnent pas toujours. CX3CR1 est la meilleure chose suivante : un biomarqueur de traitement « précoce » qui est non invasif. Il peut être mesuré lorsque les patients se présentent à leur premier rendez-vous de contrôle et d’imagerie, généralement environ deux mois après le début de l’ICI.

“Si ICI ne fonctionne pas, nous aimons arrêter dès que possible”, a déclaré Ito. “Nous avons d’autres options de traitement viables pour les patients NSCLC, donc le biomarqueur peut nous aider à identifier les patients qui pourraient avoir de meilleurs résultats avec une thérapie alternative.”

Ito et ses collègues ont utilisé une approche multi-omique, combinant deux méthodes de séquençage de pointe pour trouver la signature génomique et transcriptomique des lymphocytes T. Chaque lymphocyte T a un modèle de récepteur unique qui peut être utilisé comme un “code-barres” pour les retrouver dans différentes parties du corps, y compris celles qui attaquent une tumeur et celles qui circulent dans le sang.

“En combinant deux types différents de séquençage de nouvelle génération, nous avons trouvé un moyen de caractériser et de surveiller les lymphocytes T des patients”, a-t-il déclaré. “Ensuite, nous prévoyons d’utiliser cette analyse dans une cohorte plus large pour voir si les patients atteints d’autres cancers répondront de la même manière.”

Plus de preuves pour CX3CR1

Parce que la thérapie ICI cible le système immunitaire d’un patient, plutôt que la tumeur elle-même, le biomarqueur nouvellement découvert pourrait avoir une large utilité dans plusieurs types de cancer. En plus de tester d’autres cancers, Ito et ses collègues prévoient également d’explorer si CX3CR1 peut prédire la réponse au traitement à d’autres types d’immunothérapie, y compris la thérapie adoptive par lymphocytes T et la thérapie à base de vaccins.

L’équipe recueillera également des preuves supplémentaires pour CX3CR1 dans un groupe plus important de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules subissant une ICI, avec ou sans chimiothérapie. Si des recherches supplémentaires réussissent, un test sanguin pour le biomarqueur pourrait atteindre des populations de patients plus larges dans deux à trois ans, a déclaré Ito.

En plus d’Ito, les autres auteurs de l’étude sont Takayoshi Yamauchi de la Keck School of Medicine de l’USC ; Eihab Abdelfatah de l’Université de New York Langone Health; et Mark D. Long, Ryutaro Kajihara et Takaaki Oba du Roswell Park Comprehensive Cancer Center.