Une étude explore les effets du sexe de l’expérimentateur sur la réponse à la kétamine

Le sexe d’un prestataire de soins de santé a-t-il un impact sur la performance des agents actifs ? La réponse semble être un “oui”, selon une nouvelle étude qui a examiné la réponse antidépressive à la kétamine et à son métabolite bioactif (2R, 6R)-hydroxynorkétamine lorsque le médicament a été administré à des souris par des hommes par rapport à des femmes.

Todd Gould, MD, co-auteur de l’étude et professeur de psychiatrie à la faculté de médecine de l’Université du Maryland, et ses collègues ont décidé d’étudier la relation entre la réponse de la souris à la kétamine et le sexe de l’administrateur de la kétamine lorsqu’ils ont remarqué de manière anecdotique que les souris ne semblaient répondre que de manière cohérente. à la kétamine lorsqu’elle était administrée par un chercheur de sexe masculin. Lorsqu’ils ont contacté d’autres laboratoires qui étudiaient la réponse des souris à la kétamine, ils ont appris que d’autres laboratoires avaient remarqué la même chose, mais n’avaient pas systématiquement documenté les phénomènes ni recherché les causes potentielles.¹

Ainsi, les auteurs ont testé le phénomène en demandant aux hommes et aux femmes de frotter des cotons-tiges et des t-shirts sur un poignet, un coude ou derrière une oreille, puis en plaçant les cotons-tiges et les chemises parmi les souris pour voir quel parfum les souris préféraient être autour. . Ils ont noté que les souris préféraient être autour des écouvillons et des chemises provenant des femmes. Cependant, lorsqu’elles ont incorporé un produit chimique pour bloquer l’odeur des souris, les souris n’ont plus montré de préférence pour les écouvillons ou les chemises des femmes.¹

Après avoir vérifié ces résultats dans une grande expérience systématique, les auteurs ont étudié le mécanisme à l’origine de ce comportement chez la souris.

Ils ont déterminé que l’aversion au parfum et la sensibilité au stress chez les souris étaient médiées par l’activation des neurones du facteur de libération de la corticotropine (CRF) dans le cortex entorhinal qui se projettent dans la zone hippocampique CAI²— la région du cerveau responsable de la mémoire et de l’apprentissage qui était auparavant associée à la dépression.

Lorsque les auteurs ont demandé à des chercheuses d’administrer la kétamine avec une injection de CRF, les souris ont commencé à réagir aux effets antidépresseurs de la kétamine.¹

“Nos découvertes chez la souris suggèrent que l’activation d’un circuit de stress spécifique dans le cerveau peut être un moyen d’améliorer le traitement à la kétamine”, a déclaré Gould dans un communiqué de presse. “Notre pensée est que vous pourriez être en mesure de fournir un effet antidépresseur plus robuste si vous combinez la kétamine avec l’activation de cette région du cerveau, soit un médicament qui stimule ce processus dans le cerveau, soit même une sorte de facteur de stress spécifique.”

Bien que ces résultats ne soient pas directement pertinents pour la réponse humaine à la kétamine, les auteurs ont déclaré que le mécanisme cérébral sous-jacent peut être utile pour déterminer pourquoi certains patients ne répondent pas bien au traitement à la kétamine et potentiellement pour aider les cliniciens à ajuster le traitement pour une plus grande efficacité dans ces cas. les patients.¹

“Nous pensons que certaines personnes peuvent avoir des niveaux plus élevés ou plus faibles de CRF, et nous pensons que les personnes qui ne répondent pas bien au traitement antidépresseur à la kétamine pourraient réagir si nous pouvions administrer le traitement avec un produit chimique lié au CRF qui pourrait induire les effets de la kétamine”, a déclaré Polymnia Georgiou, PhD, responsable de l’étude et ancien boursier postdoctoral dans le laboratoire de Gould, dans un communiqué de presse. “Alternativement, nous voyons généralement les effets antidépresseurs de la kétamine durer 1 à 3 jours, mais avec l’administration de CRF, il est possible que nous puissions prolonger les effets pour qu’ils durent plus longtemps avec le CRF.”

Références

1. Les effets médicamenteux de la kétamine chez la souris peuvent dépendre du sexe de l’expérimentateur humain. École de médecine de l’Université du Maryland. Communiqué de presse. 30 août 2022. 13 septembre 2022. https://www.newswise.com/articles/drugs-effects-of-ketamine-in-mice-can-depend-on-the-sex-of-the-human-experimenter

2. Georgiou P, Zanos P, Mou TM, et al. Le sexe des expérimentateurs module les comportements des souris et les réponses neuronales à la kétamine via le facteur de libération de la corticotropine. Nat Neurosci. 2022;25:1191-1200.