L’atezolizumab administré après la résection n’a pas amélioré les résultats cliniques des patients atteints d’un carcinome à cellules rénales, à risque accru de récidive, par rapport au placebo.
L’atezolizumab adjuvant (Tecentriq), administré après la résection, n’a pas amélioré les résultats cliniques par rapport au placebo chez les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales (RCC) à risque accru de récidive, selon les résultats de l’essai de phase 3 IMmotion010 présentés au congrès 2022 de l’ESMO.1,2
Lors d’un suivi médian de 44,7 mois (IQR, 39,1-51,0), la survie sans maladie (DFS) médiane évaluée par l’investigateur était de 57,2 mois (IC à 95 %, 44,6 – non évaluable) avec l’atezolizumab contre 49,5 mois (47,4 – non évaluable) avec placebo (HR, 0,93 ; IC 95 %, 0,75-1,15 ; P = 0,50). Les taux de SSM à 2 ans étaient de 67 % contre 65 %, respectivement.
“Il n’y avait aucune preuve que l’atezolizumab réduisait le risque de récidive par rapport au placebo”, a déclaré le premier auteur Axel Bex, MD, PhD, Royal Free London NHS Foundation Trust et UCL Division of Surgery and Interventional Science, Pays-Bas / Royaume-Uni, ajoutant qu’il y avait aussi “Aucune preuve de réduction du risque de décès avec l’atezolizumab.”
L’essai en double aveugle de phase 3 IMmotion010 (NCT03024996) a recruté 778 patients atteints de RCC dans 215 sites cliniques dans 28 pays entre le 3 janvier 2017 et le 15 février 2019. Les patients avaient une maladie à cellules claires ou à composante sarcomatoïde et un risque accru de récidive après néphrectomie avec ou sans métastasectomie.
L’âge médian des patients était de 60 ans, 73 % des patients étaient des hommes et environ 80 % des patients étaient de race blanche. Dans l’ensemble, 79 % des patients avaient un indice de performance (PS) ECOG de 0 et 21 % avaient un PS ECOG de 1. Soixante-quatre % des patients avaient une maladie de stade T2 ou T3a, et 22 % des patients avaient un stade T3b-c ou Maladie T4 ou N+. Quarante pour cent des patients étaient négatifs pour l’expression des cellules immunitaires PD-L1 sur leurs tumeurs et 60 % étaient positifs.
Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 entre l’atezolizumab adjuvant (390 patients) et le placebo (388 patients). L’atezolizumab (1 200 mg) ou le placebo correspondant ont tous deux été administrés par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines pendant 16 cycles ou 1 an. La SSM évaluée par l’investigateur dans la population en intention de traiter (ITT) était le critère d’évaluation principal.
En ce qui concerne la sécurité, Bex a déclaré: “L’atezolizumab a été bien toléré et les résultats de sécurité étaient conformes au profil de sécurité connu de l’atezolizumab.”
Les effets indésirables (EI) de grade 3/4 les plus fréquemment signalés étaient l’hypertension (2 % dans le bras atezolizumab contre 4 % dans le bras placebo), l’hyperglycémie (3 % contre 2 %, respectivement) et la diarrhée (1 % contre 2 % , respectivement). Des EI graves sont survenus chez 18 % (69 patients) du bras atezolizumab et 12 % (46 patients) du bras placebo. Il n’y a eu aucun décès de patient lié au traitement de l’étude.
Les résultats de l’étude pour l’essai étaient incompatibles avec les données précédemment publiées de l’essai KEYNOTE-564 montrant des résultats améliorés avec l’immunothérapie adjuvante chez les patients atteints d’un RCC entièrement réséqué. Plus précisément, l’étude a montré que le pembrolizumab (Keytruda) induisait une réduction de 32 % du risque de récidive de la maladie ou de décès par rapport au placebo (HR, 0,68 ; P = .0010),3 menant aux approbations FDA et européenne de l’immunothérapie dans ce contexte.
Compte tenu des résultats contrastés avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, Bex a déclaré dans ses remarques finales que “d’autres études sont nécessaires pour clarifier le rôle de l’immunothérapie dans le cadre adjuvant du RCC”.
Références
1. Bex A, Uzzo R, Karam JA, et al. IMmotion010 : Efficacité et innocuité de l’étude de phase III de l’atezolizumab (atezo) vs placebo (pbo) en tant que traitement adjuvant chez les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales (RCC) à risque accru de récidive après résection. Anne Oncol. 2022;33(suppl 7):S808-S869. doi:10.1016/annonc/annonc1089
2. Kumar Pal SK, Uzzo R, Karam JA, et al. Adjuvant atezolizumab versus placebo pour les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales à risque accru de récidive après résection (IMmotion010) : un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, de phase 3 [published online September 10, 2022]. Lancette. doi:10.1016/S0140-6736(22)01658-0
3. La FDA approuve le pembrolizumab pour le traitement adjuvant du carcinome à cellules rénales. Publié en ligne le 17 novembre 2021. Consulté le 17 novembre 2021. https://bit.ly/3cmJeXs
