Une étude de cas suggère que l’ixazomib pourrait être un traitement biologique sans chimiothérapie pour le cancer du sein

Un nouveau rapport de cas détaille une réponse pathologique complète à une thérapie combinée de 3 mois d’ixazomib, de bendamustine et de dexaméthasone (IBd) chez une patiente atteinte d’un myélome multiple et d’une lésion accidentelle de cancer du sein avec récepteur hormonal (HR) cT1b (9 mm) positif .

Le patient de 68 ans n’a également montré aucun signe de rechute de la maladie au cours du suivi. Ce rapport de cas est le premier à décrire un tel résultat clinique dans le cancer du sein suite à la combinaison de thérapies, les chercheurs expliqué dans Tumeurs.

Pour mieux comprendre les propriétés antitumorales potentielles de l’ixazomib dans le cancer du sein et évaluer la synergie entre l’ixazomib et la bendamustine, les chercheurs ont mené des expériences in vitro en utilisant 2 lignées cellulaires de cancer du sein HR-positives.

“Nous n’avons trouvé aucune interaction synergique entre les 2 médicaments, alors que l’ixazomib seul a montré un effet antiprolifératif contre les cellules tumorales, suggérant que ce médicament a été responsable de la régression tumorale dans notre cas”, ont-ils écrit.

L’ixazomib est un inhibiteur de protéase de deuxième génération disponible pour le myélome multiple récidivant ou réfractaire. Des recherches antérieures montrent que le traitement a un potentiel en tant qu’agent antitumoral dans des modèles précliniques de tumeurs solides, telles que des lignées cellulaires de cancer du sein. L’ixazomib peut être administré par voie orale.

Une combinaison d’un médicament immunomodulateur, d’un inhibiteur du protéasome et de stéroïdes est souvent la première ligne de traitement pour les patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Cependant, la condition a toujours un taux de survie à 5 ans d’environ 48,5%, ont écrit les chercheurs.

Dans l’étude de cas actuelle, le patient a été référé à une unité d’hématologie d’un hôpital en Italie en 2017 en raison d’une suspicion de myélome multiple. Le patient n’a pas été considéré comme candidat à une autogreffe de cellules souches et a été inscrit à un essai clinique qui a testé l’ixazomib dans le cadre de différents schémas thérapeutiques d’induction dans le myélome multiple.

“Conformément au protocole, elle a été randomisée pour recevoir neuf cycles d’induction de 28 jours d’IBd (ixazomib 4 mg les jours 1, 8, 15 ; bendamustine 75 mg/m2 IV les jours 1 et 8 ; dexaméthasone 40 mg les jours 1, 8, 15 et 22, suivis d’un traitement d’entretien à l’ixazomib pendant 2 ans au maximum », ont écrit les auteurs.

Une TEP/TDM basale de février 2017 a révélé une fixation anormale de fluorodésoxyglucose dans le sein droit de la patiente. Une équipe de gestion du cancer du sein a recommandé une chirurgie conservatrice en raison de la petite taille de la tumeur et du sous-type favorable. Cette intervention a été reportée à 12 semaines après le diagnostic bioptique, au cours de laquelle le patient a commencé le traitement d’induction de l’IBd.

La veille de l’intervention chirurgicale prévue, la lésion n’était plus identifiable.

“Le patient n’a pas subi d’intervention chirurgicale et un traitement hormonal bloquant avec du létrozole a été lancé. Lors des visites de suivi régulières (la dernière effectuée en 2022 avec le patient toujours sous traitement au létrozole), aucune preuve de [breast cancer] une rechute ou une progression a été constatée », ont écrit les auteurs.

Lorsque les chercheurs ont testé les médicaments qui avaient conduit à une rémission complète sur des lignées cellulaires de cancer du sein invasives HR-positives, ils n’ont trouvé aucune interaction synergique entre l’ixazomib et la bendamustine. Des tests supplémentaires ont révélé que l’ixazomib inhibe la prolifération cellulaire de manière dose-dépendante. Pour cette raison, les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’il n’est pas improbable que l’ixazomib seul, et non en association avec la bendamustine, “ait été le seul responsable de la régression tumorale chez notre patient”.

Cependant, bien que les deux lignées cellulaires de cancer du sein HR-positives aient montré une sensibilité au traitement, il y avait une grande variabilité dans l’efficacité in vitro.

« Cet aspect est probablement dû à des déterminants moléculaires inconnus de la variabilité parmi les lignées cellulaires de cancer du sein HR-positives, qui seront abordées à l’avenir ; des panels de lignées cellulaires plus grands ; ou d’autres modèles de tumeurs », ont-ils noté.

Dans l’ensemble, les chercheurs ont déclaré que l’ixazomib pourrait avoir un potentiel en tant que traitement biologique sans chimiothérapie.

“Nos résultats, en ligne avec d’autres travaux précliniques, suggèrent qu’un essai clinique bien conçu sur la fenêtre d’opportunité dans le traitement néoadjuvant de HR+ BC pourrait être nécessaire”, ont-ils conclu.

Référence

Dameri M, Garlaschi A, Cuccarolo P, et al. Réponse pathologique complète d’un cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs chez une patiente atteinte de myélome multiple traitée par ixazomib. Tumeurs. Publié en ligne le 2 juin 2023. doi:10.1177/03008916231176586