L’utilisation d’un traitement préventif dans l’angio-œdème héréditaire (AOH) s’est avérée efficace pour réduire le nombre de crises d’AOH nécessitant un traitement à la demande et avait également un impact sur la productivité, les patients perdant moins de jours de travail ou d’école, selon une étude australienne.
Cependant, le traitement prophylactique ne semble pas atténuer la gravité des crises d’AOH des patients.
Les chercheurs ont également découvert que les personnes qui suivaient un traitement préventif subissaient plus d’attaques nécessitant une hospitalisation, probablement parce qu’elles avaient une maladie plus grave avant de commencer le traitement.
« Cette étude démontre… que l’utilisation de la thérapie prophylactique moderne pour l’AOH entraîne une réduction des taux d’attaque », a écrit l’équipe, ajoutant : « Un accès plus large à des thérapies prophylactiques sûres et efficaces est nécessaire pour les patients vivant avec un angio-œdème héréditaire.
L’étude, “Vivre avec un œdème de Quincke héréditaire en Australie : résultats d’une étude observationnelle nationale utilisant des SMS pour surveiller le fardeau de la maladie», a été publié dans Le Journal of Allergy and Clinical Immunology: En pratique.
Une thérapie préventive difficile d’accès en Australie, notent des chercheurs
L’AOH se caractérise par des crises de gonflement récurrentes qui affectent les couches profondes de la peau.
La maladie est principalement causée par des mutations dans le SERPING1 gène, qui porte des instructions pour fabriquer la protéine C1-inhibitor (C1-INH). C1-INH bloque l’activité de deux protéines qui favorisent la production de bradykinine, une molécule de signalisation qui régule la pression artérielle en favorisant la dilatation ou l’élargissement des vaisseaux sanguins.
Si les niveaux de C1-INH sont trop bas, les niveaux de bradykinine peuvent devenir trop élevés, provoquant une fuite de liquide des vaisseaux sanguins dans les tissus voisins et déclenchant une attaque.
Les traitements existants pour l’AOH se concentrent généralement sur le traitement des attaques aiguës de gonflement lorsqu’elles se produisent – traitement à la demande – ou sur la réduction de leur fréquence et la prévention de leur apparition grâce à un traitement prophylactique.
« Au cours des 10 dernières années, des progrès remarquables ont été réalisés dans le développement de traitements prophylactiques efficaces pour gérer les crises chez les patients atteints d’AOH ; cependant, certaines thérapies prophylactiques ne sont pas largement disponibles pour tous les patients en Australie », ont écrit les chercheurs.
L’équipe a noté que “l’accès aux thérapies prophylactiques modernes est limité par le coût et dépend souvent du fait qu’un patient subit un nombre extrêmement élevé d’attaques par mois avant d’être éligible aux traitements remboursés”.
Pour évaluer le fardeau de l’angio-œdème héréditaire sur les patients et son impact sur leur qualité de vie, des chercheurs australiens ont mené une étude observationnelle.
Au total, 47 personnes atteintes d’AOH ont terminé l’étude, qui s’est déroulée de juillet 2019 à novembre 2020. Les patients ont été recrutés via un spécialiste de référence ou l’organisation de patients HAE Australasia.
L’âge moyen des participants était de 39,6 ans et près des trois quarts (72 %) étaient des femmes. La durée moyenne d’observation était de 9,1 mois.
Les participants ont reçu un SMS hebdomadaire leur demandant quels médicaments contre l’AOH ils avaient utilisés cette semaine-là et s’ils avaient subi une crise. Des appels téléphoniques de suivi après une attaque ont également été passés, afin que les chercheurs puissent avoir accès à une description plus détaillée de l’événement, y compris le traitement utilisé et l’impact de l’attaque sur la vie quotidienne.
Au total, 2 648 SMS ont été envoyés, avec 1 892 réponses reçues (71 %).
Au total, 463 crises ont été signalées, dont 60 % ont été traitées. Plusieurs participants ont signalé des crises (186 au total) qu’ils ont choisi de ne pas traiter, qui étaient pour la plupart bénignes.
Selon les chercheurs, compte tenu de la grande conformité des réponses par SMS, “cette étude démontre la faisabilité de la collecte de données en temps réel à l’aide de SMS”.
Les patients sous certains traitements préventifs avaient moins de jours de travail/d’école perdus
Les traitements à la demande pour les crises aiguës comprenaient l’icatibant (vendu sous le nom de marque Firazyr) et le Berinert intraveineux (dans la veine), qui étaient tous deux approuvés pour cette indication en Australie au moment de l’étude. Au total, 238 doses d’icatibant ont été administrées pour traiter 212 crises, et 75 doses de Berinert ont été utilisées pour traiter 67 crises. Certaines crises ont nécessité plusieurs doses de traitement.
Un petit nombre de participants subissant huit crises ou plus par mois utilisaient Berinert par voie intraveineuse hors AMM pour prévenir les crises d’AOH. Au cours de l’étude, certains de ces patients sont passés à un nouveau traitement préventif, consistant en Berinert administré par injection sous-cutanée (sous la peau). Les patients recevant Berinert sous-cutané ont signalé 67 crises.
Au total, quatre patients ont également reçu un traitement prophylactique avec du lanadelumab (vendu sous le nom de marque Takhzyro), qui a été mis à disposition par accès compassionnel pendant une période de l’étude. Une seule crise d’AOH a été enregistrée chez ces patients.
En ce qui concerne les effets du traitement préventif sur la productivité, près de 50 % des participants ont déclaré des jours perdus en raison de crises d’AOH. Près de 20 % des attaques ont entraîné une absence de l’école ou du travail. Au total, plus de 80 jours d’école ou de travail ont été perdus en raison des attaques d’AOH.
Près de 50 de ces jours perdus ont été vécus par des patients qui ne suivaient aucun traitement préventif et n’étaient traités que pour des crises aiguës. Ceux qui prenaient Berinert par voie intraveineuse ou sous-cutanée ont signalé moins de jours perdus (18 et 11, respectivement).
“Nous avons observé que les patients sous traitement prophylactique moderne avaient moins de crises nécessitant soit de l’icatibant, soit [intravenous Berinert] et ont signalé moins de jours perdus que les patients des autres groupes de traitement », ont écrit les chercheurs.
Un accès plus large à des traitements prophylactiques sûrs et efficaces est nécessaire pour les patients vivant avec un œdème de Quincke héréditaire.
Sur les 463 attaques enregistrées au total, 23 (5 %) ont nécessité un traitement aux urgences, principalement en raison d’un gonflement du visage et/ou de la gorge. Huit de ces crises ont été signalées chez des patients recevant Berinert par voie intraveineuse et huit autres chez ceux recevant Berinert sous-cutané. Quatre sont survenus parmi ceux qui ne recevaient aucun traitement et trois chez des patients recevant de l’acide tranexamique et du danazol (vendus sous le nom de marque Danocrine).
Selon les chercheurs, le traitement préventif n’a pas eu d’impact significatif sur la gravité des crises d’AOH.
Bien que d’autres études comparatives soient nécessaires pour évaluer l’impact de ces traitements sur les soins de santé, “un accès plus large à des thérapies prophylactiques sûres et efficaces pour les patients vivant en Australie devrait être une priorité”, ont-ils écrit.
L’équipe a noté que l’étude “était la première du genre, dans le monde réel, prospective, étude d’observation de patients australiens vivant avec un angio-œdème héréditaire”.
