Un nouvel antiviral raccourcit la maladie COVID chez les patients ambulatoires et réduit la charge virale

2024-01-18 08:29:49

Avec un traitement oral par simnotrelvir/ritonavir dans une population vaccinée, les symptômes du COVID-19 ont disparu environ 1,5 jours plus tôt et les charges virales du SRAS-CoV-2 ont chuté, selon un essai chinois de phase II/III contrôlé par placebo.

Chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré, le délai médian jusqu’à la résolution durable des symptômes a été considérablement réduit, passant de 216 heures à environ 180 heures lorsque le simnotrelvir/ritonavir était pris dans les 72 heures suivant l’apparition des symptômes et se poursuivait deux fois par jour pendant 5 jours (P.=0,006), Bin Cao, MD, de l’hôpital de l’amitié sino-japonaise à Pékin, et ses collègues ont rapporté.

Également au jour 5, le simnotrelvir/ritonavir a diminué de manière significative la charge virale du SRAS-CoV-2 par rapport au départ par rapport au placebo (différence moyenne -1,51 log10 copies/mL, IC à 95 % -1,79 à -1,24). Les réductions de la charge virale aux jours 7 et 9 étaient également plus importantes dans le groupe simnotrelvir/ritonavir, détaillent les auteurs dans le rapport. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Dans le sous-groupe de l’essai présentant des facteurs de risque de forme grave de la COVID-19, le simnotrelvir a réduit le délai médian de résolution des symptômes de 60,4 heures. Les enquêteurs n’ont trouvé aucun problème de sécurité, bien que des événements indésirables soient survenus chez une plus grande proportion de patients du groupe simnotrelvir.

Les antiviraux actuellement disponibles pour les patients ambulatoires du COVID, à savoir le nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) et le remdesivir (Veklury), sont recommandés pour les groupes à haut risque sur la base d’études démontrant leur capacité à réduire le risque d’hospitalisation ou de décès lié au COVID. Mais les médicaments sont associés à des coûts élevés depuis que les États-Unis ont mis fin l’année dernière à l’accès universel aux traitements gratuits contre le COVID.

“En raison des coûts élevés des médicaments et de l’inéquité dans leur distribution, davantage d’options médicamenteuses sont nécessaires pour accélérer la résolution des symptômes chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré”, ont écrit Cao et ses co-auteurs.

Le simnotrelvir, un inhibiteur oral de protéase de type 3-CL, a reçu une autorisation conditionnelle d’urgence en Chine pour le traitement du COVID-19 léger à modéré, bien que les projets d’approbation réglementaire aux États-Unis ne soient pas clairs.

“Je pense que nous devons être intéressés – et même un peu enthousiasmés – par ces résultats, mais nous aimerions les voir appliqués à la population qui nous intéresse le plus”, a déclaré William Schaffner, MD, de l’Université Vanderbilt à Nashville, Tennessee. , dans une interview avec MedPage aujourd’hui.

Schaffner, qui n’a pas participé à l’étude, a souligné que les participants à l’essai étaient relativement jeunes, en bonne santé et vaccinés. “Certains d’entre eux souffraient de maladies cardiovasculaires, mais ce n’était pas la population qui nous préoccupait le plus, car elle est plus âgée et souffre d’une ou de plusieurs maladies chroniques sous-jacentes graves.”

Et l’essai n’a pas été conçu pour fournir des informations sur les effets du simnotrelvir sur les résultats les plus pertinents sur le plan clinique, a noté Schaffner : hospitalisations liées au COVID, admissions en soins intensifs ou mortalité.

Cela dit, il a souligné qu’il est important de développer de nouveaux traitements contre la COVID-19 qui pourraient potentiellement surmonter certaines des limites du nirmatrelvir-ritonavir. “Avoir une alternative est toujours une bonne chose”, a-t-il commenté.

L’essai a recruté plus de 1 200 patients provenant de 35 sites en Chine d’août à décembre 2022. Les participants étaient des adultes présentant des symptômes légers ou modérés de COVID-19, le plus souvent un mal de gorge ou une sécheresse, une toux, un nez bouché ou qui coule, des maux de tête et de la fièvre. La moitié ont été randomisées pour recevoir 750 mg de simnotrelvir/100 mg de ritonavir et l’autre moitié pour recevoir un placebo correspondant, deux fois par jour pendant 5 jours.

Pour cette analyse, le groupe de Cao s’est appuyé sur les 1 007 personnes de la cohorte en intention de traitement modifiée qui ont reçu le traitement qui leur avait été attribué dans les 72 heures suivant l’apparition des symptômes. Près de la moitié ont reçu le médicament d’essai ou le placebo dans les 48 heures.

Les patients ont été mis en quarantaine, observés et évalués pour leur observance du traitement dans les hôpitaux désignés. Les patients ont fourni une auto-évaluation des signes et symptômes liés au COVID-19 sur une échelle subjective. Les enquêteurs ont quantifié l’ARN du SRAS-CoV-2 à partir d’échantillons nasaux ou oropharyngés obtenus à intervalles réguliers jusqu’au jour 29.

Les auteurs de l’étude ont indiqué que la population étudiée avait un âge médian de 35 ans, dont 59 % étaient des hommes. Une majorité (53,5 %) présentaient un facteur de risque de forme grave de la COVID-19, notamment le surpoids ou l’obésité (35,7 %), le tabagisme actuel ou antérieur (22,7 %) et les maladies cardiovasculaires (4,5 %). Environ 96 % ont été vaccinés contre la COVID-19 et 77 % ont reçu un rappel.

D’autres critères d’évaluation secondaires ont montré que le traitement par simnotrelvir/ritonavir réduisait le délai médian jusqu’à une atténuation durable des symptômes d’environ 48 heures et accélérait la résolution des symptômes respiratoires d’environ 41 heures.

Des événements indésirables sont survenus chez 17,5 % des patients du groupe simnotrelvir et 10,2 % dans le groupe placebo. Les trois événements indésirables liés au médicament les plus courants étaient une augmentation des taux de triglycérides (4,3 %), une diminution du nombre de neutrophiles (1,9 %) et la diarrhée (1,7 %). Aucun patient n’est décédé pendant la période d’essai.

• Katherine Kahn est rédactrice chez MedPage Today, couvrant le rythme des maladies infectieuses. Elle est rédactrice médicale depuis plus de 15 ans.

Divulgations

L’étude a été financée par Jiangsu Simcere Pharmaceutical.

Cao et certains co-auteurs ont rapporté avoir consulté Jiangsu Simcere Pharmaceutical. Les co-auteurs comprenaient également des employés de l’entreprise.

Schaffner n’a signalé aucun lien avec l’industrie.

Source principale

Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre

Référence source : Cao B et al « Simnotrelvir oral pour les patients adultes atteints de COVID-19 léger à modéré » N Engl J Med 2024 ; DOI : 10.1056/NEJMoa2301425.

#nouvel #antiviral #raccourcit #maladie #COVID #chez #les #patients #ambulatoires #réduit #charge #virale
1705560829