Un nouveau modèle préclinique pour le cancer thymique développé par les chercheurs de Weill Cornell Medicine a révélé des informations sur la façon dont une mutation commune trouvée dans les tumeurs épithéliales thymiques déclenche leur formation. Le modèle peut aider à accélérer le développement de thérapies ciblées pour le cancer du thymus, une glande qui fabrique des cellules immunitaires qui aident à protéger le corps contre les infections.
Dans un étude publié le 29 août dans le Journal of Thoracic Oncology, auteur principal Dr Giuseppe Giacconeprofesseur de médecine et directeur associé de la recherche clinique à Centre de cancérologie Sandra et Edward Meyer à Weill Cornell Medicine, et ses collègues décrivent un modèle de souris génétiquement modifié dans lequel les cellules épithéliales thymiques des animaux abritent une variante génétique appelée GTF2I L424H, la mutation la plus courante dans les cancers thymiques.
“Avoir un modèle murin de tumeurs épithéliales thymiques nous aidera à en savoir plus sur la formation de ces tumeurs et nous permettra de tester de nouvelles thérapies”, a déclaré le Dr Giaccone, qui est également oncologue au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
L’auteur principal de l’étude Dr Yongfeng He, professeur de biologie du cancer en médecine à Weill Cornell Medicine, a expliqué que les cancers du thymus sont un type de cancer rare, complexe et peu étudié. Certaines maladies auto-immunes sont associées aux tumeurs épithéliales thymiques, mais la raison n’est pas claire. Il n’existe actuellement aucun bon modèle préclinique qui recrée les caractéristiques de la maladie chez l’homme, et seule une poignée de lignées cellulaires sont disponibles pour étude, a-t-il déclaré.
Ce manque de modèles expérimentaux a entravé la recherche sur de nouvelles thérapies pour la maladie. La chirurgie est généralement le traitement de premier choix, mais en cas d’échec, les patients atteints d’un cancer du thymus peuvent subir une chimiothérapie, une immunothérapie ou d’autres thérapies ciblées développées pour différents cancers. Cependant, ces thérapies de deuxième ligne ne sont pas curatives, a déclaré le Dr Giaccone.
“Nous voulions comprendre pourquoi ces tumeurs se produisent et comment nous pouvons développer des thérapies curatives”, a déclaré le Dr He.
L’équipe a génétiquement modifié des souris pour qu’elles aient la mutation GTF2I L424H dans les cellules épithéliales thymiques et a constaté un développement anormal des cellules chez les jeunes animaux. À mesure que les animaux vieillissent, ils développent des tumeurs dans leur thymus. Ils ont découvert que l’expression de nombreux gènes impliqués dans la production de nouvelles cellules thymiques est altérée chez la souris, y compris des gènes précédemment impliqués dans d’autres cancers. Lorsque l’équipe a comparé les tumeurs de souris avec des échantillons de cancer thymique humain, ils ont découvert que les tumeurs de souris partagent de nombreuses caractéristiques moléculaires avec les tumeurs thymiques humaines de type B1 et B2.
“Nous pensons que la mutation GTF2I L424H déclenche le processus de formation de tumeurs”, a déclaré le Dr Giaccone. “Ajouter plus de mutations peut rendre les tumeurs plus agressives.”
La prochaine étape pour l’équipe consistera à étudier précisément comment cette mutation provoque des changements cancéreux dans le thymus et quelles autres voies génétiques sont impliquées, a déclaré le Dr He. Étant donné que le gène affecté par les mutations GTF2I L424H contrôle l’expression de nombreux autres gènes, le Dr He a déclaré qu’il ne s’agissait probablement pas d’une bonne cible pour les thérapies anticancéreuses. Mais certains des autres gènes qu’il active ou désactive pourraient être des cibles potentielles.
“Nous pouvons utiliser notre modèle de souris pour tester des médicaments qui ciblent ces autres gènes afin de trouver de meilleures thérapies spécifiques aux tumeurs épithéliales thymiques”, a déclaré le Dr He.
Référence: He Y, Kim IK, Bian J, et al. Un modèle murin knock-in de thymome avec la mutation GTF2I L424H. J Thorac Oncol. 2022;0(0). est ce que je: 10.1016/j.jtho.2022.08.008
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