NEW DELHI, 30 septembre :
Des scientifiques américains ont mis au point un nouveau médicament qui peut retourner le SRAS-CoV-2 contre lui-même et empêcher le virus mortel d’infecter les humains.
Les chercheurs du Scripps Research Institute pensent que le médicament, appelé NMT5, est susceptible d’être efficace contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2.
Le médicament, décrit dans la revue Nature Chemical Biology, recouvre le SRAS-CoV-2 de produits chimiques qui peuvent altérer temporairement le récepteur ACE2 humain – la molécule sur laquelle le virus se verrouille normalement pour infecter les cellules.
Lorsque le virus est proche, son chemin dans les cellules humaines via le récepteur ACE2 est bloqué. En l’absence du virus, cependant, ACE2 peut fonctionner comme d’habitude, ont déclaré les chercheurs.
“Ce qui est si bien avec ce médicament, c’est que nous retournons le virus contre lui-même”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Stuart Lipton, professeur au Scripps Research Institute.
L’équipe a testé une bibliothèque de composés et a identifié le NMT5 comme ayant deux propriétés clés : il pourrait reconnaître et se fixer à un pore à la surface du SRAS-CoV-2, et modifier chimiquement l’ACE2 humain en utilisant un fragment de nitroglycérine comme ogive.
Les chercheurs ont réalisé que cela pourrait transformer le virus en véhicule de livraison pour sa propre disparition.
Ils ont caractérisé et testé NMT5 dans des cellules isolées ainsi que sur des animaux. L’étude a montré comment le NMT5 se fixe étroitement aux particules virales du SRAS-CoV-2 lorsque les virus se déplacent dans le corps.
Les chercheurs ont ensuite révélé les détails de la façon dont le médicament ajoute un produit chimique, similaire à la nitroglycérine, à certaines molécules s’il se rapproche suffisamment. Lorsque le virus s’approche de l’ACE2 pour infecter une cellule, cela se traduit par NMT5 ajoutant un «groupe nitro» au récepteur. Lorsque l’ACE2 est modifié de cette manière, sa structure se déplace temporairement – pendant environ 12 heures – de sorte que le virus SARS-CoV-2 ne peut plus s’y lier pour provoquer une infection. “Ce qui est vraiment beau, c’est que cela ne fait tomber la disponibilité d’ACE2 localement que lorsque le virus s’en approche. Il n’abat pas toutes les fonctions de l’ACE2 ailleurs dans le corps, permettant le fonctionnement normal de cette protéine », a déclaré Lipton.
Dans des expériences de culture cellulaire testant la capacité de la variante Omicron du SRAS-CoV-2 à se fixer aux récepteurs ACE2 humains, le médicament a empêché 95% de la liaison virale.
Chez les hamsters atteints de COVID-19, le NMT5 a réduit les niveaux de virus de 100 fois, éliminé les dommages aux vaisseaux sanguins dans les poumons des animaux et amélioré l’inflammation, ont déclaré les chercheurs.
Le médicament a également montré une efficacité contre près d’une douzaine d’autres variantes du virus, y compris les souches Alpha, Beta, Gamma et Delta, ont-ils déclaré.
La plupart des médicaments antiviraux agissent en bloquant directement une partie d’un virus qui peut le pousser à développer une résistance au médicament.
Étant donné que NMT5 n’utilise le virus que comme porteur, les chercheurs pensent que le médicament est susceptible d’être efficace contre de nombreuses autres variantes du SRAS-CoV-2.
“Nous nous attendons à ce que ce composé continue d’être efficace même si de nouvelles variantes émergent, car il ne repose pas sur l’attaque de parties du virus qui mutent couramment”, a déclaré Chang-ki Oh, scientifique principal et premier auteur de la recherche.
Bien que les chercheurs n’aient étudié le composé que sur des modèles animaux, ils fabriquent maintenant une version du médicament à évaluer pour un usage humain, tout en effectuant des essais supplémentaires d’innocuité et d’efficacité chez les animaux. (PTI)
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