Cette transcription a été modifiée pour plus de clarté.
Bienvenue à Facteur d’impact, votre dose hebdomadaire de commentaires sur une nouvelle étude médicale. Je suis le Dr F. Perry Wilson de la Yale School of Medicine.
Avec le SARS-CoV-2 contournant les anticorps monoclonaux plus rapidement qu’une danse carrée du Texas, le besoin de nouvelles options thérapeutiques pour traiter – et non prévenir – le COVID-19 devient de plus en plus criant.
À ce stade, avec les monoclonaux jugés essentiellement inutiles, il nous reste le remdesivir avec son efficacité modeste et Paxlovid, que, pour une raison quelconque, les gens ne semblent pas prendre.
Une partie de la raison pour laquelle les monoclonaux ont échoué ces derniers temps est due à leur spécificité ; ce sont des anticorps homogènes dirigés contre un épitope très spécifique qui peut changer d’une variante à l’autre. Nous avons besoin d’une thérapeutique plus large, qui a une activité sur toutes les variantes – peut-être même une qui a une activité contre tous les virus ? Nous en avons un. Interféron.
La première mention de l’interféron en tant que thérapie COVID potentielle remonte au tout début de la pandémie, donc je suis un peu surpris que le premier grand essai randomisé n’est rapporté que maintenant dans Le New England Journal of Medicine.
Avant de creuser dans les résultats, parlons mécanisme. Il s’agit d’un essai d’interféron-lambda, également connu sous le nom d’interleukine-29.
Les interférons lambda n’ont été découverts qu’en 2003. Ils ne diffèrent des interférons plus familiers que par leurs récepteurs cellulaires ; les effets en aval semblent assez similaires. Contrairement aux récepteurs cellulaires de l’interféron alfa, qui sont largement exprimés, les récepteurs de lambda sont limités aux tissus épithéliaux. Cela en fait un bon choix comme traitement COVID, car le virus cible également préférentiellement ces cellules épithéliales.
Dans cette étude, 1951 participants du Brésil et du Canada, mais principalement du Brésil, avec de nouvelles infections à COVID qui n’étaient pas encore hospitalisés ont été randomisés pour recevoir 180 µg d’interféron lambda ou un placebo.
Il s’agissait d’un essai COVID relativement récent, comme vous pouvez le voir d’après les caractéristiques des participants. La majorité avait été vaccinée et près de la moitié des infections se sont produites pendant la phase Omicron de la pandémie.
Si vous voulez juste aller droit au but, l’interféron a fonctionné.
Le résultat principal – hospitalisation ou visite prolongée aux urgences pour COVID – était inférieur de 50% dans le groupe interféron.
Les principaux critères de jugement secondaires, y compris le décès par COVID, étaient également inférieurs dans le groupe interféron. Ces effets ont persisté dans la plupart des sous-groupes que je recherchais.
L’interféron semblait aider ceux qui étaient déjà vaccinés et ceux qui n’étaient pas vaccinés. Il y a un indice que cela fonctionne mieux dans les premiers jours des symptômes, ce qui n’est pas surprenant ; nous l’avons vu pour de nombreux traitements, y compris Paxlovid. Le temps presse. Fait encourageant, l’effet était un peu plus prononcé chez les personnes infectées par Omicron.
Bien sûr, si vous avez de l’expérience avec l’interféron, vous savez que les effets secondaires peuvent être assez rudes. Au mauvais vieux temps où nous traitions hépatite C infection par l’interféron, les patients recevaient leurs injections vendredi en prévision d’être essentiellement hors service avec des symptômes pseudo-grippaux tout au long du week-end. Mais nous ne voyons pas beaucoup de preuves d’événements indésirables dans cet essai, peut-être en raison de la plus grande spécificité de l’interféron lambda.
En mettant tout cela ensemble, la situation des interférons dans COVID pourrait changer. À ce jour, la FDA n’a pas recommandé l’utilisation de l’interféron alfa ou -beta pour COVID-19, citant certaines données selon lesquelles ils sont inefficaces ou même nocifs chez les patients hospitalisés atteints de COVID. L’interféron lambda n’est pas approuvé par la FDA et n’est donc même pas disponible aux États-Unis. Mais la raison pour laquelle il n’a pas été approuvé est qu’il n’y a pas eu d’essai important et bien mené sur l’interféron lambda. Maintenant, il y a. Cette étude suffira-t-elle à déclencher une autorisation d’utilisation d’urgence ? L’éléphant dans la pièce, bien sûr, est Paxlovid, qui à ce stade a un bilan de sécurité plus long et, surtout, est oral. J’aimerais voir un procès en tête-à-tête. En dehors de cela, j’ai tendance à être en faveur d’avoir plus d’options sur la table.
Pour Medscape, je suis Perry Wilson.
F. Perry Wilson, MD, MSCE, est professeur agrégé de médecine et directeur de l’accélérateur de recherche clinique et translationnelle de Yale. Son travail de communication scientifique peut être trouvé dans le Huffington Post, sur NPR et ici sur Medscape. Il tweete @fperrywilson et son nouveau livre, Comment la médecine fonctionne et quand elle ne fonctionne pas, est disponible maintenant.
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