Un médicament oral contre les tumeurs cérébrales pourrait changer le paysage du traitement

CHICAGO – Les patients atteints d’un certain type de tumeur cérébrale pourraient bientôt être traités avec un médicament oral ciblé au lieu de subir une chimiothérapie et une radiothérapie plus toxiques, affirment des chercheurs rapportant de nouveaux résultats qui pourraient potentiellement changer le paysage du traitement.

Le médicament expérimental vorasidenib (Servier) est en attente d’approbation pour une utilisation dans les gliomes portant des mutations de l’isocitrate déshydrogénase 1 et 2 (IDH1, IDH2).

Résultats de la phase pivot 3 Essai INDIGO montrent que le médicament était associé à un retard significatif dans le temps de progression de la maladie par rapport au placebo.

La médiane de survie sans progression (SSP) était de 27,7 mois pour les patients sous vorasidenib, contre 11,1 mois pour les patients sous placebo (risque relatif (HR) de progression ou de décès avec le vorasidenib de 0,39 (P < .0001).

Le vorasidenib était également associé à un délai significativement plus long jusqu’au prochain traitement, et les patients toléraient généralement bien le médicament, a rapporté le premier auteur Ingo K. Mellinghoff, MD, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

Les résultats montrent que “le traitement avec une thérapie de médecine de précision orale peut produire une réduction du risque de progression tumorale de 61 %, c’est donc, selon nous, un signe significatif d’efficacité qui a le potentiel de changer le paysage de cette maladie”. commenta-t-il.

Mellinghoff parlait lors d’une conférence de presse avant de présenter les données lors d’une session plénière ici à la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology.

L’étude a été publié en ligne aujourd’hui dans Le New England Journal of Medicine pour coïncider avec la présentation.

“Ce que vous venez d’entendre est un essai qui a été bien fait et bien pensé : utiliser une thérapie orale, ciblée et bien tolérée pour voir si nous pouvions retarder l’utilisation de notre chimiothérapie et de notre radiothérapie standard”, a commenté l’expert de l’ASCO Glenn Lesser, MD, de Wake Forest Baptist Health à Winston-Salem, Caroline du Nord, le conférencier invité au briefing.

“Les résultats sont assez frappants et ils sont statistiquement très significatifs, et plus important encore, ils sont cliniquement très, très significatifs”, a-t-il poursuivi.

“Les résultats de cette étude suggèrent vraiment que chez certains patients atteints de gliomes de bas grade mutants IDH, nous pouvons potentiellement retarder l’utilisation de ces chimiothérapies et radiations toxiques, peut-être pendant des années, voire de nombreuses années, et par conséquent retarder les toxicités à long terme. de ces thérapies dans un groupe de patients qui connaissent généralement une survie à long terme », a ajouté Lesser.

Médicament oral pénétrant dans le cerveau

Le vorasidenib est un inhibiteur oral des enzymes IDH1 et IDH2, capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. Des mutations dans IDH1 se trouvent dans environ 80 % des gliomes de grade 2, et des mutations IDH2 se produisent dans environ 4 %.

La chimioradiothérapie adjuvante est devenue la norme de soins pour les patients atteints de gliomes de grade 3 avec mutation IDH et les patients atteints de tumeurs de grade 2 avec mutation IDH qui présentent un risque élevé de progression précoce.

De nombreux patients atteints de gliomes de grade 2 avec mutation IDH sont initialement suivis par des IRM en série, les thérapies toxiques étant réservées à une utilisation après la progression de la maladie, a noté Mellinghoff.

Le voradisenib offre la possibilité de retarder l’utilisation de thérapies plus toxiques et de modifier l’histoire naturelle du gliome diffus tout en aidant les patients à maintenir une bonne qualité de vie, a-t-il déclaré.

Détails de l’étude

L’essai INDIGO a impliqué 331 patients atteints de gliomes de grade 2 avec des mutations IDH, qui ont été recrutés dans 77 centres dans 10 pays d’Amérique du Nord, d’Europe et du Moyen-Orient.

Les patients étaient âgés de 12 à 80 ans et présentaient un oligodendrogliome ou un astrocytome résiduel ou récurrent muté IDH1 ou IDH2 de grade 2, avec une maladie mesurable non rehaussée et aucun traitement antérieur pour le gliome (avec la chirurgie la plus récente 1 à 5 ans avant la randomisation). Ils étaient éligibles pour l’étude s’ils n’avaient pas un besoin immédiat de chimiothérapie et/ou de radiothérapie.

Après stratification selon le statut 1p/19q et la taille initiale de la tumeur, ils ont été répartis au hasard pour recevoir soit du vorasidenib 40 mg par jour, soit un placebo sur des cycles de 28 jours.

À la deuxième date limite prévue pour l’analyse intermédiaire en septembre 2022, à un suivi médian de 14,2 mois, 226 (68,3 %) des 331 patients restaient sous traitement.

Le critère d’évaluation principal était la SSP médiane selon un examen central indépendant en aveugle, qui, comme indiqué ci-dessus, était de 16,6 mois de plus chez ceux qui prenaient le médicament par rapport au placebo.

Le délai jusqu’au prochain traitement était également significativement plus long avec le vorasidenib, avec une médiane non encore atteinte, contre 17,4 mois pour le placebo (hazard ratio, 0,26, P < .001).

Les événements indésirables de tout grade survenus chez plus de 20 % des personnes recevant du vorasidenib étaient des enzymes hépatiques élevées, de la fatigue, des maux de tête, de la diarrhée et des nausées. Des élévations de grade 3 ou 4 de l’alanine aminotransférase sont survenues chez 9,6 % des patients assignés au vorasidenib, mais pas dans le groupe placebo.

Le vorasidenib a reçu le statut accéléré de la Food and Drug Administration des États-Unis en mars. Il est actuellement étudié dans un essai de phase I en association avec le pembrolizumab (Keytruda) chez des patients atteints de gliomes de grade 2/3, et une exploration plus approfondie du médicament en association avec d’autres agents est envisagée.

L’étude a été financée par Servier Pharmaceuticals, fabricant du vorasidenib. Mellinghoff a divulgué des honoraires de Roche, un rôle de consultant ou de conseil auprès d’Agios, Black Diamond Therapeutics, Debiopharm Group, Puma Biotechnology, Voyager Therapeutics, un financement de la recherche d’Amgen, General Electric, Lilly et des frais de déplacement d’Agios, AstraZeneca, Puma Biotechnology, Roche, et Voyager Therapeutics. Honoraires moins divulgués de SDP Oncology, conseil / conseil pour Cancer Expert Now, Agio, IN8bio et Ono Pharmaceutical.

Société américaine d’oncologie clinique (ASCO) 2023 : Résumé LBA1. Présenté le 4 juin 2023

N anglais J méd. Publié le 4 juin 2023. Abstrait

Neil Osterweil, journaliste médical primé, est un contributeur de longue date et fréquent à Medscape.