Un médicament déjà approuvé pourrait ouvrir la voie à de nouveaux produits pharmaceutiques

De nombreuses cellules cancéreuses s’entourent d’un nuage dense d’adénosine. D’une part, la molécule supprime le système immunitaire. En même temps, il stimule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur en oxygène et en nutriments. Il assure également que les cellules malignes migrent vers d’autres organes et y forment des métastases.

L’adénosine est produite à partir d’adénosine triphosphate, ou ATP en abrégé. Les cellules tumorales en sécrètent de grandes quantités. Ils portent diverses enzymes à leur surface qui convertissent ensuite l’ATP en adénosine en plusieurs étapes. L’un d’eux est connu sous le nom de CD39. “Il catalyse la première des étapes de conversion”, explique le professeur Dr Christa Müller de l’Institut de pharmacie de l’Université de Bonn. “Si le CD39 est inhibé, pratiquement aucune adénosine n’est produite.”

Partout dans le monde, des chercheurs pharmaceutiques sont donc à la recherche d’un principe actif qui ralentit le CD39. Car sans l’adénosine, les tumeurs ne seraient plus protégées du système immunitaire. “Au lieu de cela, l’ATP s’accumulerait autour des cellules cancéreuses, ce qui stimulerait en fait la réponse immunitaire”, explique Müller. “Ainsi, les propres défenses de l’organisme ne seraient pas supprimées ; au contraire, elles seraient activées de manière extrêmement aiguë.”

50 substances actives approuvées passées au crible

Jusqu’à présent, la recherche a été largement infructueuse. Le groupe de recherche de Bonn a donc poursuivi une nouvelle stratégie de recherche dans l’étude : “Il existe d’autres enzymes dans le corps que le CD39 qui traitent également l’ATP”, explique Laura Schäkel. Le collaborateur du professeur Müller a réalisé de nombreuses expériences centrales de l’étude. “Ceux-ci incluent, par exemple, les soi-disant protéines kinases. Ce qui est bien, c’est qu’il existe déjà des médicaments approuvés qui inhibent les protéines kinases. Nous avons maintenant examiné s’ils fonctionnent également contre le CD39.”

Au début de l’étude, il y avait un total de 50 agents différents approuvés pour certaines maladies qui inhibent les protéines kinases. Le groupe de recherche les a tous examinés. Avec succès : “L’une des substances, le céritinib, bloque également la conversion de l’ATP par le CD39”, se réjouit Schäkel. “Nous avons pu le montrer non seulement dans le tube à essai, mais aussi dans des cultures avec des cellules cancéreuses du sein dites triples négatives. Celles-ci sont extrêmement difficiles à traiter – elles répondent généralement à peine aux thérapies.”

Néanmoins, Christa Müller ne pense pas qu’il soit logique d’administrer simplement le céritinib comme inhibiteur de CD39 dans certains cancers. “Après tout, l’ingrédient actif est principalement dirigé contre un groupe différent d’enzymes ; il aurait donc des effets secondaires indésirables”, explique-t-elle. “Nous voulons maintenant le modifier pour qu’il n’inhibe presque pas du tout les protéines kinases et ralentisse encore plus le CD39.”

Utiliser uniquement chez les patients pour qui cela en vaut la peine

Un tel principe actif optimisé pourrait également être associé à d’autres agents thérapeutiques. “Les cytostatiques classiques affaiblissent généralement massivement le système immunitaire ; les bloqueurs de CD39, en revanche, l’activeraient”, explique le professeur Müller, qui est également membre des domaines de recherche transdisciplinaire (TRA) “Building Blocks of Matter” et “Life et la santé.” “En combinaison, par conséquent, les médicaments pourraient éventuellement avoir un effet significativement plus important.”

Avant utilisation, par ailleurs, il serait d’abord possible de mesurer si les cellules cancéreuses des patients atteints portent effectivement beaucoup de CD39 à leur surface. “Parce que ce n’est qu’alors qu’un traitement avec des inhibiteurs de CD39 aurait un sens”, déclare Müller. “Ainsi, vous adapteriez l’administration au patient individuel. Cette personnalisation des thérapies dans le but d’améliorer l’efficacité devient de plus en plus importante en médecine.”

Institutions participantes et financement :

L’Université de Bonn, le Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf et l’Université Laval à Québec, Canada, ont participé à l’étude. L’étude a été soutenue par la Fondation allemande pour la recherche (DFG), le ministère fédéral allemand de l’Éducation et de la Recherche (BMBF) et le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG).