Des chercheurs de l’Université Harvard et d’ailleurs ont créé un antibiotique synthétique très efficace contre les mécanismes de résistance aux antimicrobiens qui ont bloqué de nombreux antibiotiques modernes. Les détails de la conception, de la synthèse et de l’évaluation de l’antibiotique sont fournis dans un nouvel article scientifique intitulé «Un antibiotique préorganisé pour la liaison ribosomale surmonte la résistance aux antimicrobiens. »
L’antibiotique, baptisé crésomycine, a été conçu à l’aide d’une méthode appelée synthèse basée sur les composants, une approche qui consiste à pré-construire des parties de composés, puis à les assembler. Selon ses créateurs, la crésomycine « présente une efficacité in vitro et in vivo contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, y compris les souches multirésistantes de Staphylococcus aureus, Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa. »
Il s’agit de l’un des nombreux composés prometteurs développés par l’équipe de Harvard, dirigée par Andrew Myers, PhD, professeur de chimie et de biologie chimique à Harvard et auteur principal de l’article, et leurs collaborateurs. Ils prévoient de continuer à faire progresser ces composés grâce à des études de profilage précliniques, soutenues par une subvention de 1,2 million de dollars du Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator (CARB-X), un partenariat mondial à but non lucratif basé à l’Université de Boston qui soutient la recherche et le développement d’antibactériens à un stade précoce. UN
Les scientifiques se sont inspirés pour la conception de leur composé des structures chimiques des lincosamides, une classe d’antibiotiques qui comprend la clindamycine, utilisée pour traiter un large éventail d’infections, notamment la septicémie et les infections gynécologiques. Contrairement à cette classe d’antibiotiques qui sont fabriqués en modifiant des produits complexes isolés de la nature, le composé de Harvard est entièrement synthétique avec de nouvelles modifications chimiques.
La clé du succès de cette nouvelle molécule réside dans sa capacité améliorée à se lier aux ribosomes bactériens. De nombreux antibiotiques tuent les bactéries en perturbant la fonction ribosomale. Cependant, certaines superbactéries ont développé des mécanismes de protection qui les protègent de ces effets. Plus précisément, les bactéries peuvent exprimer des gènes qui produisent des enzymes appelées ARN ribosomiques méthyltransférases. Ils agissent en éliminant les composants du médicament qui se lient généralement au ribosome et le perturbent, entravant ainsi l’activité de l’antibiotique.
Pour contourner ces mécanismes, les scientifiques ont conçu leur composé pour qu’il ressemble étroitement à sa cible afin qu’il puisse se lier beaucoup plus étroitement. Grâce à la synthèse basée sur les composants, également lancée par le laboratoire de Myers, les scientifiques ont pu fabriquer et tester des centaines de molécules cibles pour trouver la bonne solution. Les chercheurs appellent leur médicament « pré-organisé » pour la liaison ribosomale, car il n’a pas besoin de dépenser autant d’énergie pour se conformer à sa cible que les médicaments existants.
“Bien que nous ne sachions pas encore si la crésomycine et les médicaments similaires sont sûrs et efficaces chez l’homme, nos résultats montrent une activité inhibitrice considérablement améliorée contre une longue liste de souches bactériennes pathogènes qui tuent plus d’un million de personnes chaque année, par rapport à antibiotiques cliniquement approuvés », a déclaré Myers.
2024-02-16 04:10:30
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