Trois personnes atteintes d’une insuffisance cardiaque rare sont guéries spontanément

L’amylose cardiaque à transthyrétine est une forme d’amylose cardiaque, progressive et jusqu’à présent considérée comme irréversible. La moitié des patients décèdent dans les quatre ans suivant le diagnostic.

La nouvelle étude présente les cas de trois hommes, âgés de 68, 76 et 82 ans, qui ont reçu un diagnostic d’amylose cardiaque à transthyrétine mais qui se sont ensuite rétablis. Leurs rapports d’amélioration des symptômes ont été confirmés par des évaluations objectives, y compris des IRM cardiovasculaires qui ont montré que l’accumulation de protéines amyloïdes dans le cœur avait été éliminée. Auteur principal, la professeure Marianna Fontana du Collège universitaire de Londres (Royaume-Uni) souligne que pour la première fois « nous avons vu que le cœur peut s’améliorer avec cette maladie. Cela n’était pas connu jusqu’à présent et nous montrer un chemin cela pourrait conduire à de nouveaux traitements.

Les chercheurs ont également trouvé des preuves d’une réponse immunitaire chez les trois hommes ciblant spécifiquement l’amyloïde. Les anticorps dirigés contre l’amyloïde n’ont pas été trouvés chez les autres patients dont la maladie a progressé normalement.

“Bien qu’il n’ait pas été démontré de manière concluante que ces anticorps ont provoqué le rétablissement des patients, nos données indiquent que cela est très probable et qu’il est possible de recréer de tels anticorps en laboratoire et de les utiliser comme thérapie”, a déclaré l’auteur principal, le professeur Dr. Julian Gillmore.

“L’étude consolide le concept selon lequel les anticorps pourraient être utilisés pour inverser la maladie et montre un moyen de traiter la maladie que nous avons déjà testé dans notre essai clinique avec un anticorps publié dans NEJM», souligne Pablo Garcia-Pavía, du Hôpital universitaire Puerta de Hierro et chercheur de Centre National de Recherche Cardiovasculaire (CNIC).

García Pavía fait référence aux résultats d’une étude également publiée dans “NEJM” il y a trois semaines, dans lequel il a été démontré qu’un médicament éliminant l’amyloïde contre l’amylose cardiaque à transthyrétine est sûr et semble réduire la quantité d’amyloïde déposée dans le cœur.

40 patients de France, des Pays-Bas, d’Allemagne et d’Espagne ont participé à cette deuxième étude et a été coordonnée par García-Pavía au Hôpital de la porte de fer.

L’amylose à transthyrétine (ATTR) est causée par des dépôts amyloïdes constitués d’une protéine sanguine appelée transthyrétine (TTR). Elle peut être héréditaire ou non héréditaire. L’accumulation de ces dépôts de protéines dans le cœur est appelée amylose cardiaque ATTR (ATTR-CM). Les traitements actuels visent à soulager les symptômes de l’insuffisance cardiaque (qui peuvent inclure la fatigue, l’enflure des jambes ou de l’abdomen et l’essoufflement lors de l’activité), mais ne traitent pas l’amyloïde.

Tout a commencé lorsqu’un homme de 68 ans a signalé une amélioration de ses symptômes. Cela a incité les chercheurs de l’UCL à examiner les dossiers de 1 663 patients diagnostiqués avec ATTR-CM. Parmi ces patients, deux autres cas ont été identifiés.

La le rétablissement des trois hommes a été confirmé par des tests sanguins, diverses techniques d’imagerie, y compris l’échocardiographie (un type d’échographie), l’IRM cardiovasculaire et la scintigraphie (une scintigraphie osseuse de médecine nucléaire) et, dans le cas d’un patient, une évaluation de la capacité d’exercice. Les IRM cardiovasculaires ont montré que la structure et la fonction du cœur étaient revenues à un état presque normal et que l’amyloïde avait été presque complètement éliminée.

Un examen détaillé des dossiers et des évaluations du reste de la cohorte det 1 663 patients ont indiqué que ces trois patients étaient les seuls dont l’état avait été inversé.

L’un des trois a subi une biopsie du muscle cardiaque qui a révélé une réponse inflammatoire atypique autour des dépôts amyloïdes (dont les globules blancs appelés macrophages), suggérant une réaction immunitaire. Aucune réponse inflammatoire de ce type n’a été détectée dans 286 biopsies de patients dont la maladie avait suivi une progression normale.

“Jusqu’à présent, des cas d’amélioration ont été décrits, mais c’est la première fois que cette amélioration est liée à une personne fabriquant spontanément des anticorps contre la protéine amyloïde”, explique García Pavía.

En poursuivant leurs recherches, les chercheurs ont trouvé des anticorps chez les trois patients qui se lient spécifiquement aux dépôts amyloïdes ATTR dans les tissus de souris et humains, ainsi qu’à l’amyloïde synthétique ATTR. Aucun de ces anticorps n’a été trouvé chez 350 autres patients de la cohorte présentant une évolution clinique typique.

«Les auteurs pensent que le système immunitaire de ces personnes est capable de reconnaître la substance et de générer des anticorps contre elle.», assure García Pavía.

Si ces anticorps pouvaient être exploités, ils pourraient être combinés à de nouvelles thérapies testées qui suppriment la production de protéines TTR, permettant aux cliniciens d’éliminer l’amyloïde et d’empêcher de nouveaux dépôts d’amyloïde, écrivent-ils dans leur article.

« Cette étude représente non seulement une avancée importante dans notre compréhension de l’amylose cardiaque, mais ouvre de nouvelles possibilités pour des options de traitement plus efficaces », a déclaré Jon Spiers, PDG de Charité royale gratuite.

Pour le chercheur espagnol, “ce qui est pertinent dans la recherche, c’est qu’elle consolide la possibilité d’utiliser des anticorps pour pouvoir retirer l’amyloïde”.