Trois médicaments, la metformine, l’ivermectine et la fluvoxamine, ont été inefficaces pour réduire l’hypoxie et l’hospitalisation chez COVID-19[feminine] selon un RCT
Trois médicaments, la metformine, l’ivermectine et la fluvoxamine, sont d’une efficacité limitée pour prévenir soit l’hypoxie, soit l’hospitalisation, soit une visite aux urgences chez les patients atteints de COVID-19 selon les résultats d’un COVID-OUT, un récent essai randomisé et contrôlé par placebo avec les trois médicaments.
Avant l’introduction des vaccins COVID-19, les efforts de recherche visaient à réorienter les médicaments existants pour traiter le virus. La metformine était l’un de ces médicaments et certains travaux ont révélé comment le médicament avait un effet anti-thrombotique et était très efficace pour inhiber l’activation plaquettaire. Par ailleurs, d’autres travaux in vitro ont découvert que la metformine inhibait l’activation de l’inflammasome NLRP3 et la production d’interleukine (IL) -1β dans les macrophages cultivés et alvéolaires ainsi que la sécrétion d’IL-6 indépendante de l’inflammasome, atténuant ainsi le lipopolysaccharide et le syndrome de détresse respiratoire aiguë induit par le COVID-19. Prises ensemble, ces données indiquent un rôle possible du médicament dans le traitement du COVID-19 et qui a été étayé par une analyse rétrospective qui a montré que l’utilisation de metformine en ambulatoire était associée à une mortalité plus faible et à une tendance à la diminution des admissions pour COVID-19. De même, un une revue systématique a révélé que la fluvoxamine présentait une forte probabilité d’être associée à une hospitalisation réduite chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19. Enfin, un L’examen Cochrane a conclu que l’incertitude demeure quant à l’efficacité et à l’innocuité de l’ivermectine utilisée pour traiter ou prévenir le COVID-19.
En essayant de rassembler plus de preuves de l’efficacité des trois médicaments dans COVID-19, le Testeurs COVID-OUT, ont entrepris un essai randomisé contrôlé par placebo avec les trois médicaments. Les patients éligibles étaient des personnes non hospitalisées qui ont été recrutées dans les 3 jours suivant un test positif pour le virus et dans les 7 jours suivant l’apparition des symptômes. De plus, les individus étaient en surpoids ou obèses, ce qui les rendait à haut risque de maladie grave s’ils étaient infectés par le COVID-19. La metformine a été administrée à la dose de 1500 mg pendant 14 jours (après une période d’augmentation de dose sur 6 jours), la fluvoxamine à la dose de 50 mg deux fois par jour et l’ivermectine à la dose de 390 à 470 μg par kilogramme par jour pendant 3 jours . L’événement principal était le COVID-19 sévère au cours des 14 jours de l’essai, défini comme un composite d’hypoxie (< 93 % de saturation en oxygène), d'une visite au service des urgences, d'une hospitalisation ou d'un décès. Les principaux critères de jugement secondaires étaient les composantes individuelles du résultat primaire composite.
Metformine, ivermectine, fluvoxamine et résultats COVID-19
Un total de 1323 participants avec un âge médian de 46 ans (56% de femmes) dont 52% étaient vaccinés contre le COVID-19, ont été recrutés et randomisés pour recevoir l’un des trois traitements ou un placebo. L’indice de masse corporelle médian des participants était de 30.
L’odds ratio ajusté pour l’événement principal avec la metformine était de 0,84 (IC à 95 % 0,66 – 1,09, p = 0,19), 1,09 (IC à 95 % 0,76 – 1,45, p = 0,78) pour l’ivermectine et 0,94 (IC à 95 % 0,66 – 1,36, p = 0,75) pour la fluvoxamine. Il n’y avait pas non plus de différences significatives pour chacun des trois médicaments sur la base des critères de jugement secondaires, à l’exception d’une réduction des visites aux urgences pour la metformine (rapport de cotes = 0,84, IC à 95 % 0,35 – 0,94) et bien que ce résultat soit statistiquement significatif, les auteurs a clairement indiqué que, puisque cela était pré-spécifié comme résultat secondaire, le résultat justifiait d’autres preuves du procès.
Les participants ont également été invités à évaluer eux-mêmes la gravité des symptômes quotidiens au cours de l’étude et ceux-ci n’ont pas été réduits plus rapidement avec les trois médicaments par rapport au placebo.
Les auteurs ont conclu qu’aucun des trois médicaments n’empêchait de manière significative l’événement principal par rapport au placebo, bien que l’effet de la metformine sur les visites aux urgences justifiait une enquête plus approfondie.
Citation
Bramante CT et al. Essai randomisé de metformine, d’ivermectine et de fluvoxamine pour le Covid-19 N Eng J Med 2022
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