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Traitement par ARN messager du cancer de l’ovaire

Traitement par ARN messager du cancer de l’ovaire

Les résultats, obtenus grâce à un modèle de souris et publiés aujourd’hui dans la revue Small, sont importants car le cancer de l’ovaire est une forme de cancer particulièrement mortelle, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 30 % s’il s’est propagé au-delà des ovaires.

“Habituellement, les patientes n’apprennent qu’elles ont un cancer de l’ovaire que lorsqu’il est à un stade avancé et qu’il a atteint la cavité abdominale”, a déclaré Oleh Taratula, professeur à l’OSU College of Pharmacy basé à Portland. “Le traitement a été limité à l’ablation chirurgicale d’autant de cancer que possible, suivie d’une chimiothérapie. La plupart des patients répondent initialement à la chimiothérapie, mais les réponses ne durent généralement pas longtemps.”

Outre les cancers des ovaires, de l’estomac, des poumons et du pancréas, la cachexie est associée à de nombreuses autres maladies chroniques, notamment la sclérose en plaques, l’insuffisance rénale, la fibrose kystique, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde et le VIH.

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Les personnes atteintes de cachexie perdront du poids même si elles mangent, et pas seulement de la graisse, mais aussi de la masse musculaire. Le syndrome débilitant tue jusqu’à 30% des patients cancéreux qu’il afflige.

La nouvelle thérapie développée par Taratula, Daniel Marks de l’OHSU et des collaborateurs des deux universités est basée sur des nanoparticules lipidiques, ou LNP, capables de délivrer de l’ARNm qui déclenche la production de la protéine follistatine dans les grappes de cancer. La recherche fait partie d’une subvention de 2,3 millions de dollars sur cinq ans des National Institutes of Health, résultat d’une collaboration entre Taratula et Marks.

Les LNP sont administrés par injection dans la cavité péritonéale, qui contient les organes abdominaux. La follistatine produite après l’injection agit contre une autre protéine, l’activine A, dont les nombres élevés sont liés à un cancer de l’ovaire agressif et à sa cachexie associée.

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“En modifiant les caractéristiques des cellules cancéreuses, le traitement par ARNm peut entraîner une gamme d’effets positifs”, a déclaré Taratula. “Il empêche l’accumulation d’ascite – liquide abdominal contenant des cellules cancéreuses. Il retarde également la progression de la maladie et induit la formation de petites tumeurs solides qui n’adhèrent pas aux organes et peuvent donc être plus facilement éliminées. Et il combat la cachexie en aidant à préserver la masse musculaire.”

Malnutrition et cachexie (perte musculaire) chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire

La cachexie et la malnutrition ont d’énormes implications pour les patients atteints de cancer, explique-t-il. Beaucoup de ces patients sont “dans un état de faillite nutritionnelle et d’émaciation chronique”, ce qui nuit à leur capacité à bénéficier d’un traitement.

“La chimiothérapie reste le traitement de première ligne de la maladie métastatique, mais elle a un coût élevé – perte de masse musculaire, épuisement des réserves de graisse, fatigue et inflammation systémique”, a déclaré Marks. “Il y a un besoin évident de trouver de nouvelles thérapies et combinaisons de médicaments qui améliorent l’efficacité et la tolérabilité de la chimiothérapie, et nous pensons que nous avons fait un grand pas dans cette direction.”

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Source : Eurekalert

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