Un nouveau médicament amaigrissant est obtenir un examen rapide par la FDAet certains analystes financiers prédisent qu’il pourrait battre des records, avec jusqu’à 48 milliards de dollars de ventes annuelles. Selon un récent étude clinique, les patients qui ont reçu une dose élevée du médicament tirzepatide ont perdu jusqu’à 21 % de leur poids corporel (une moyenne de 52 livres ou 23,6 kg), plus que tout autre médicament amaigrissant. Curieusement, le tirzepatide n’a pas été conçu pour traiter l’obésité ; en fait, il imite une hormone traditionnellement considérée comme responsable de la prise de poids.
L’épidémie d’obésité
Les cellules graisseuses (adipocytes) sécrètent des hormones qui régulent le métabolisme, affectent la satiété et déclenchent l’inflammation. L’obésité se développe lorsque ces cellules accumulent plus de lipides qu’elles ne peuvent en supporter, ce qui provoque leur dysfonctionnement. Les cellules graisseuses surchargées libèrent des molécules qui peuvent provoquer une cascade de problèmes métaboliques et inflammatoires qui augmentent le risque d’autres affections et maladies graves telles que le diabète, l’hypertension, les maladies cardiovasculaires, le cancer, l’asthme et l’hypercholestérolémie.
Pour atténuer le stress des cellules chargées de lipides (et ainsi réparer les dysfonctionnements métaboliques et inflammatoires), les personnes obèses ont souvent besoin de réduire leur poids corporel d’au moins 5 à 10 %. L’intervention traditionnelle pour obtenir cette réduction consiste à modifier le mode de vie (par exemple, une meilleure alimentation et plus d’exercice). Cependant, ces changements ne fonctionnent pas pour tout le monde. Même s’ils fonctionnent, ils agissent rarement rapidement, et lorsqu’il s’agit de dysfonctionnement métabolique et inflammatoire, plus tôt il est réparé, mieux c’est.
Tirzepatide : un médicament contre le diabète qui provoque une perte de poids
UN poignée de drogue peuvent réduire le poids corporel de 5 à 10 %, mais comme les changements de style de vie, ils ne fonctionnent pas pour tout le monde. Par exemple, l’orlistat, approuvé en 1999, ne fonctionne que chez environ la moitié des patients. Cependant, cette tendance a changé ces dernières années. Sémaglutideapprouvé en 2021, a aidé 86 % des patients à perdre au moins 5 % de leur poids corporel, avec une perte de poids moyenne de 15% (contre 2,4 % pour le placebo). Depuis son approbation, le sémaglutide (vendu sous le nom de marque Wegovy) a été saluée comme une “percée transformatrice» dans la lutte contre l’obésité. Cependant, le nouveau médicament, tirzepatidea laissé le sémaglutide dans son ombre : 91 % des patients ont vu une réduction d’au moins 5 %, avec une perte de poids moyenne de 21 % pour la dose la plus élevée (contre 3,1 % pour le placebo).
Étonnamment, le tirzepatide n’a pas été conçu à l’origine pour traiter l’obésité. C’est également le premier médicament à imiter une paire d’hormones sécrétées par l’intestin qui stimulent la production d’insuline après un repas : la glycogène-like protein-1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP). Parce que les deux molécules stimulent l’insuline (qui encourage les cellules du corps à absorber le glucose, faisant ainsi chuter la glycémie), les chercheurs ont suspecté que le tirzepatide ferait un bon traitement du diabète de type 2, et ces hypothèses étaient correctes.
Des essais cliniques révélés que le médicament à double ciblage a aidé environ 50 % des patients à obtenir un contrôle glycémique à long terme. Cependant, ces essais ont également révélé une grande surprise : Tirzepatide permet une perte de poids qui surpasse les principaux médicaments amaigrissants. En d’autres termes, il semblerait que le tirzepatide traite efficacement deux des maladies les plus courantes au monde : l’obésité et le diabète. C’était un peu surprenant, étant donné que GIP était considéré comme “l’hormone de l’obésité.”
Le tirzepatide agit comme une nouvelle hormone de synthèse
Des deux hormones que le tirzepatide imite, le GLP-1 est de loin la plus bien étudié. C’est un outil puissant pour perdre du poids car il réduit l’appétit et la consommation de nourriture. c’est un outil puissant dans la gestion du diabète car il stimule la production d’insuline. Certains médicaments amaigrissants populaires (comme le sémaglutide) et les médicaments diététiques partagent des structures avec le GLP-1 et stimulent le récepteur GLP-1.
GIP, en revanche, est un peu mystérieux. Bien qu’il ait été découvert une décennie avant le GLP-1, le tirzepatide est le premier médicament à avoir exploité son potentiel thérapeutique. Alors que le GLP-1 inhibe l’appétit et la prise de nourriture, le GIP n’a pas de tels effets. Au contraire, de nombreuses études suggèrent que le GIP favorise l’obésité, ce qui lui vaut le surnom de “hormone de l’obésité.” Par exemple, les humains présentant des anomalies génétiques du récepteur GIP sont plus susceptibles d’avoir une masse corporelle maigre. Par conséquent, les scientifiques croyaient généralement que le blocage du récepteur GIP induirait une perte de poids ; cependant, le tirzepatide stimule le récepteur GIP.
Sans surprise, les scientifiques ne comprennent pas complètement les remarquables résultats de perte de poids du tirzepatide. Une théorie est que le tirzepatide agit comme une nouvelle hormone synthétique qui déclenche des processus cellulaires légèrement différents de ceux des hormones naturelles qu’il a été conçu pour imiter. Les cellules de l’intestin sécrètent le GLP-1 et le GIP sous forme de deux molécules distinctes qui peuvent interagir avec leurs récepteurs respectifs indépendamment l’une de l’autre. Le tirzepatide, en revanche, est une molécule unique qui lie les deux récepteurs. De plus, la molécule de tirzepatide possède des régions spéciales qui lui permettent de rester stable plus longtemps que les hormones produites naturellement. Ces altérations structurelles peuvent amener le médicament à double action à agir différemment des deux hormones naturelles indépendamment.
Mais Eli Lilly, le fabricant du tirzepatide, n’a pas besoin de comprendre exactement pourquoi le médicament fonctionne pour le commercialiser. La société prévoit de demander l’approbation du médicament en avril 2023.
