Stimuler la formation de neurones pour restaurer la mémoire dans la maladie d’Alzheimer

Les scientifiques ont découvert que l’augmentation de la production de nouveaux neurones chez les souris

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>Alzheimer[{“attribute=””>Alzheimer’s maladie (MA) sauve les défauts de mémoire des animaux. L’étude montre que de nouveaux neurones peuvent s’intégrer dans les circuits neuronaux qui stockent les souvenirs et restaurent leur fonction normale. Cela suggère que la stimulation de la production de neurones pourrait être une stratégie viable pour traiter les patients atteints de MA. L’étude, publiée le 19 août dans le Journal de médecine expérimentale (JEM), a été réalisée par des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Chicago.

De nouveaux neurones sont créés à partir de cellules souches neurales via un processus connu sous le nom de neurogenèse. Des études antérieures ont montré que la neurogenèse est altérée à la fois chez les patients atteints de MA et chez les souris de laboratoire porteuses de mutations génétiques liées à la MA. Cette déficience est particulièrement grave dans une région du cerveau appelée l’hippocampe, qui est cruciale pour l’acquisition et la récupération de la mémoire.

“Cependant, le rôle des neurones nouvellement formés dans la formation de la mémoire, et si les défauts de la neurogenèse contribuent aux troubles cognitifs associés à la MA, n’est pas clair”, déclare le professeur Orly Lazarov du département d’anatomie et de biologie cellulaire de l’université de l’Illinois à Chicago. de Médecine.

La nouvelle étude montre que la stimulation de la neurogenèse augmente le nombre de neurones nouvellement formés impliqués dans le stockage et la récupération des souvenirs (flèches) dans l’hippocampe des souris atteintes de MA. Crédit : © 2022 Mishra et al. Initialement publié dans Journal de médecine expérimentale. https://doi.org/10.1084/jem.20220391

Dans le nouveau JEM étude, Lazarov et ses collègues ont stimulé la neurogenèse chez les souris AD en améliorant génétiquement la survie des cellules souches neuronales. Les scientifiques ont supprimé le gène bax, qui joue un rôle majeur dans la mort des cellules souches neuronales, conduisant finalement à la maturation de plus de nouveaux neurones. L’augmentation de la production de nouveaux neurones de cette manière a restauré les performances cognitives des animaux, comme l’ont démontré deux tests différents mesurant la reconnaissance spatiale et la mémoire contextuelle.

En marquant par fluorescence les neurones activés lors de l’acquisition et de la récupération de la mémoire, les scientifiques ont découvert que, dans le cerveau de souris saines, les circuits neuronaux impliqués dans le stockage des souvenirs comprennent de nombreux neurones nouvellement formés aux côtés de neurones plus anciens et plus matures. Ces circuits de stockage de mémoire contiennent moins de nouveaux neurones chez les souris AD, mais l’intégration des neurones nouvellement formés a été restaurée lorsque la neurogenèse a été augmentée.

Des analyses plus poussées des neurones formant les circuits de stockage de la mémoire ont révélé que la stimulation de la neurogenèse augmente également le nombre d’épines dendritiques. Ce sont des structures dans les synapses connues pour être essentielles à la formation de la mémoire. De plus, la stimulation de la neurogenèse restaure également un schéma normal d’expression des gènes neuronaux.

Lazarov et ses collègues ont confirmé l’importance des neurones nouvellement formés pour la formation de la mémoire en les inactivant spécifiquement dans le cerveau des souris AD. Cela a inversé les avantages de stimuler la neurogenèse, empêchant toute amélioration de la mémoire des animaux.

“Notre étude est la première à montrer que les déficiences de la neurogenèse hippocampique jouent un rôle dans les déficits de mémoire associés à la MA en diminuant la disponibilité des neurones immatures pour la formation de la mémoire”, déclare Lazarov. “Pris ensemble, nos résultats suggèrent que l’augmentation de la neurogenèse peut avoir une valeur thérapeutique chez les patients atteints de MA.”

Référence : “Augmenter la neurogenèse sauve les troubles de la mémoire dans la maladie d’Alzheimer en restaurant les neurones qui stockent la mémoire” par Rachana Mishra, Trongha Phan, Pavan Kumar, Zachery Morrissey, Muskan Gupta, Carolyn Hollands, Aashutosh Shetti, Kyra Lauren Lopez, Mark Maienschein-Cline, Hoonkyo Suh, Rene Hen et Orly Lazarov, 19 août 2022, Journal de médecine expérimentale.
DOI : 10.1084/jem.20220391