Repositionnement rationnel des médicaments pour les maladies associées au coronavirus à l’aide de la cartographie directionnelle et de l’inférence des effets secondaires

Le SRAS-CoV-2, l’agent pathogène du COVID-19, a infecté des centaines de millions de personnes et causé des millions de décès. La recherche de cibles médicamenteuses valides avec des effets secondaires minimes pour le traitement du COVID-19 reste essentielle. Après avoir découvert des gènes hôtes à partir de données omiques multi-échelles, nous avons développé une méthode de réseau de bout en bout pour étudier les voies médicament-hôte(s)-CoV et le mécanisme d’action entre le médicament et le facteur hôte dans un réseau directionnel. Nous avons également inspecté l’effet secondaire potentiel du médicament candidat sur plusieurs comorbidités courantes. Nous avons établi un catalogue de gènes hôtes associés à trois CoV. La hiérarchisation basée sur des règles a donné 29 médicaments approuvés par la FDA en tenant compte des effets des médicaments sur les CoV, les comorbidités et les informations de confiance sur la cible des médicaments. Sept médicaments sont actuellement en cours d’essais cliniques en tant que traitement COVID-19. Ce catalogue de gènes hôtes pharmacologiques associés aux CoV et aux médicaments réutilisés prioritaires offrira une nouvelle vision de la découverte thérapeutique pour les patients atteints de COVID-19 sévère.