Qu’est-ce que la dysfonction endothéliale microvasculaire ?

La structure de l’endothélium et l’apparition de la dysfonction endothéliale microvasculaire
Quelles sont les conséquences d’une dysfonction endothéliale microvasculaire ?
La relation entre la dysfonction endothéliale microvasculaire et macrovasculaire
Les références
Lectures complémentaires

La dysfonction endothéliale microvasculaire est un événement précoce ou inductif qui survient dans le développement des maladies cardiovasculaires et des lésions organiques associées.

La structure de l’endothélium et l’apparition de la dysfonction endothéliale microvasculaire

L’endothélium est composé d’une seule couche de cellules endothéliales. Il fonctionne comme une barrière sélective qui sépare le contenu sanguin des compartiments interstitiels. L’endothélium joue un rôle essentiel dans la régulation homéostatique du tonus vasculaire, de la structure, de la coagulation du sang et du trafic de leucocytes pour présentation de l’antigène. L’endothélium est également impliqué dans le catabolisme des lipoprotéines et d’autres molécules véhiculées par le sang.

L’endothélium s’intègre en réponse à plusieurs signaux internes et externes. Ceux-ci incluent la pression et le stress pur (stimuli mécaniques), les hormones et les substances sécrétées localement (stimuli hormonaux). L’endothélium lui-même est capable de libérer des facteurs qui modulent le tonus vasculaire. Ceux-ci sont:

• Facteurs relaxants dérivés de l’endothélium (EDFR) : oxyde nitrique et prostacycline
• Facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF)
• Facteurs de contraction dérivés de l’endothélium (EDCF) : Agiotensine II, endothéline 1 et prostanoïdes vasoconstricteurs

Le dysfonctionnement de l’endothélium décrit un état de contrôle non optimal du tonus et de la structure vasculaire caractérisé par des mécanismes homéostatiques altérés ou perdus. Cet état se traduit par une expression accrue des molécules d’adhésion, une augmentation du stress oxydatif, une production accrue de facteurs prothrombotiques et pro-inflammatoires, une augmentation de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires et une augmentation du tonus musculaire lisse vasculaire secondaire à la synthèse perturbée. des EDFR et la surproduction des EDCF.

Le dysfonctionnement survient après l’activation endothéliale, au cours de laquelle se produit l’expression de molécules d’adhésion à la surface des cellules endothéliales telles que la molécule d’adhésion des cellules vasculaires 1 (VCAM1), la molécule d’adhésion intercellulaire 1 (ICAM1) et la molécule d’adhésion des leucocytes endothéliaux (E-sélectine). L’induction de l’activation des cellules endothéliales se produit via l’action de cytokines pro-inflammatoires, dont le TNF et l’IL-6 ; cela provoque le recrutement de leucocytes circulants. Cela peut être exacerbé par un dysfonctionnement endothélial; par conséquent, l’activation endothéliale est à la fois causée et produite à la suite d’un dysfonctionnement endothélial.

Quelles sont les conséquences d’une dysfonction endothéliale microvasculaire ?

La dysfonction endothéliale est couramment associée à plusieurs maladies liées à un risque cardiovasculaire élevé. Ceux-ci incluent le diabète, la dyslipidémie, le vieillissement, l’obésité et l’hypertension. La dysfonction endothéliale est systémique et résulte de l’exposition à des facteurs de risque traditionnels et non traditionnels.

Les facteurs de risque traditionnels comprennent des stimuli internes tels que le stress pur et les facteurs génétiques. Les manifestations systémiques microvasculaires sous dysfonction en série affectent la morbidité et la mortalité ; à ce titre, la dysfonction endothéliale est considérée comme un marqueur critique du risque cardiovasculaire total.

La relation entre la dysfonction endothéliale microvasculaire et macrovasculaire

Il existe une faible corrélation entre la dysfonction endothéliale microvasculaire et macrovasculaire dans la population générale, ce qui suggère que les deux dysfonctions surviennent par des mécanismes pathologiques uniques et jouent un rôle distinct dans la détermination de la cause de la maladie vasculaire.

Cela est particulièrement vrai car la structure et la fonction des cellules endothéliales dans le micro et le macro système vasculaire sont différentes. Par exemple, à mesure que la taille des artères diminue, le rôle relatif de l’oxyde nitrique dans la vasodilatation dépendante de l’endothélium diminue, et la contribution jouée par l’EDHF pour le même processus augmente.

De même, la réponse aux cytokines pro-inflammatoires, l’expression des molécules d’adhésion et des enzymes protéolytiques, et la production d’oxyde nitrique diffèrent également entre les différents types de lits vasculaires – et entre la micro et la macro vascularisation.

Dans la microvascularisation, les cellules endothéliales jouent un rôle plus critique dans le trafic et l’inflammation des leucocytes. La microvascularisation couvre également une surface sensiblement plus grande, soit 261 337 cm² dans les artérioles et 879 989 cm² dans les veinules contre 156 cm² dans l’aorte et 3 333 cm² dans les grosses artères.

Conformément à l’observation selon laquelle la dysfonction endothéliale microvasculaire versus microvasculaire joue un rôle critique dans le risque cardiovasculaire, son association avec de futurs événements cardiovasculaires a été observée dans une large cohorte de 1574 hommes d’âge moyen en bonne santé (49,9 ans).

De plus, l’ajout de microvasculaires à mon modèle de risque, qui inclut le score de risque de Framingham, a amélioré le risque et la reclassification de tous les événements cardiovasculaires majeurs. Le score de risque de Framingham est un algorithme utilisé pour estimer le risque de développer une maladie coronarienne dans 10 ans et est basé sur l’âge, le sexe, la tension artérielle, le traitement de l’hypertension artérielle, le taux de cholestérol, le diabète et le statut tabagique.

De plus, la fonction vasculaire semble être un bon prédicteur des événements cardiovasculaires chez les patients sans pathologie vasculaire préexistante ; à l’inverse, la dysfonction endothéliale macrovasculaire est un bon prédicteur d’événements cardiovasculaires chez les patients atteints d’athérosclérose préexistante

Les références

• Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. (2013) L’endothélium vasculaire et les maladies humaines. Int J Biol Sci. doi:10.7150/ijbs.7502.
• Bordy R, Totoson P, Prati C, et al. (2018) Dysfonction endothéliale microvasculaire dans la polyarthrite rhumatoïde. Nat Rev Rheumatol. deux : 10.1038/s41584-018-0022-8.
• Widmer RJ, Lerman A. (2014) Dysfonction endothéliale et maladies cardiovasculaires. Glob Cardiol Sci Pratique. doi:10.5339/gcsp.2014.43.

Lectures complémentaires

Dernière mise à jour le 21 avril 2023