Première application clinique des cellules stromales mésenchymateuses du sang de cordon chez les enfants atteints du syndrome néphrotique multirésistant

Contexte et objectifs :

Les enfants atteints du syndrome néphrotique idiopathique multirésistant aux médicaments (MDR-INS) évoluent généralement vers une insuffisance rénale terminale avec un risque constant de récidive de la maladie après la transplantation. De nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires pour ces patients. Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont des cellules multipotentes non hématopoïétiques dotées de plusieurs propriétés immunomodulatrices et d’applications cliniques croissantes. Les CSM dérivées du sang de cordon ont des propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives particulières. Nous avons cherché à évaluer l’innocuité et l’efficacité des MSC dérivés du sang de cordon (CB-MSC) chez les enfants atteints de MDR-INS.

Conception, mise en scène, participants :

Étude pilote prospective, ouverte, de phase I-II à un seul bras. Des patients pédiatriques atteints de MDR-INS, résistants à au moins deux lignes de traitement, ont été recrutés. Des CB-MSC allogéniques ont été administrés par voie intraveineuse les jours 0, 14 et 21 à une dose de 1,5 × 10⁶ cellules/kg. Les patients ont été suivis pendant au moins 12 mois. Les critères de jugement principaux étaient la sécurité et la toxicité. Le critère de jugement secondaire était la rémission à 12 mois évaluée par le rapport protéines urinaires/créatinine urinaire (uPr/uCr). Les lymphocytes T régulateurs circulants (Tregs) ont été surveillés.

Résultats:

Onze patients pédiatriques atteints de MDR-INS (10 femmes, âge médian de 13 ans) résistants à une médiane de 3 lignes de traitement précédentes ont été inscrits. Tous les patients ont terminé le programme de perfusion CB-MSC. Aucun patient n’a présenté d’effet indésirable ou de toxicité lié à la perfusion. Neuf patients étaient évaluables pour l’efficacité. Au suivi de 12 mois après le traitement, la médiane uPr/uCr n’a pas changé significativement par rapport à l’inclusion (8,13 contre 9,07 ; p = 0,98), tandis que 3 patients étaient en rémission partielle ou complète. Un uPr/uCr inférieur à l’inclusion était un facteur prédictif de rémission (2,55 contre 8,74 ; p = 0,0238). Le nombre de Tregs n’était pas associé au traitement par les CB-MSC.

Conclusion :

Les CB-MSC sont sûrs et peuvent jouer un rôle dans le traitement immunosuppresseur des patients pédiatriques atteints de MDR-INS. Cette expérience préliminaire ouvre la voie à d’autres études de phase II portant sur l’efficacité des MSC dans les maladies rénales à médiation immunitaire.