Plusieurs souches de grippe neutralisées par une nouvelle classe d’anticorps

Des chercheurs dirigés par une équipe du Centre de recherche sur les vaccins de l’École de médecine de l’Université de Pittsburgh ont identifié une classe d’anticorps jusqu’alors méconnue qui semble capable de neutraliser plusieurs formes de souches du virus de la grippe H1 et H3. Les résultats, qui pourraient contribuer au développement de vaccins contre la grippe plus largement protecteurs, sont rapportés dans Biologie PLOS par le premier auteur Holly Simmons, PhD, et ses collègues, dans un article intitulé «Une nouvelle classe d’anticorps qui surmonte une barrière stérique pour la neutralisation entre groupes des virus de la grippe.»

Un vaccin contre la grippe incite le système immunitaire à produire des anticorps qui peuvent se lier à une protéine virale appelée hémagglutinine (HA) à l’extérieur d’un virus de la grippe envahissant, l’empêchant ainsi de pénétrer dans les cellules d’une personne. Différents anticorps se lient de différentes manières à différentes parties de l’hémagglutinine, et l’hémagglutinine elle-même évolue avec le temps, entraînant l’émergence de nouvelles souches de grippe capables d’échapper aux anciens anticorps. Comme l’a expliqué l’équipe, « l’immunité contre les virus de la grippe est limitée par de grandes divisions antigéniques entre les 18 sérotypes A HA de la grippe… »

De nouveaux vaccins contre la grippe sont proposés chaque année sur la base de prévisions concernant les souches les plus dominantes. Des efforts de recherche approfondis ouvrent la voie au développement de vaccins contre la grippe qui protègent mieux contre plusieurs souches à la fois. De nombreux scientifiques se concentrent sur les anticorps capables de protéger simultanément contre les sous-types de grippe appelés H1 et H3, qui se déclinent en plusieurs souches et sont responsables d’une infection généralisée.

Simmons et ses collègues se sont concentrés sur un défi particulier dans cette entreprise : un petit changement trouvé dans certaines souches H1 dans la séquence des éléments constitutifs qui composent l’hémagglutinine. Certains anticorps capables de neutraliser H3 peuvent également neutraliser H1, mais pas si son hémagglutinine présente cette modification, connue sous le nom d’insertion 133a. “De nombreux anticorps puissants dotés d’une large spécificité intra-sous-type se lient à l’HA au niveau du site de liaison au récepteur (RBS)”, a poursuivi l’équipe. “L’un des obstacles à une large neutralisation des sous-types croisés H1-H3 est une insertion (133a) entre les positions 133 et 134 sur le bord du RBS H1 HA.”

Grâce à une série d’expériences menées avec des échantillons de sang de patients, les chercheurs ont désormais identifié une nouvelle classe d’anticorps capables de neutraliser à la fois certaines souches H3 et certaines souches H1 avec ou sans insertion 133a. Des caractéristiques moléculaires distinctes distinguent ces anticorps des autres anticorps capables de neutraliser de manière croisée les souches H1 et H3 par d’autres moyens. « Nous définissons ici une classe jusqu’alors méconnue d’anticorps dirigés contre le RBS qui sont abondants dans les cellules B à mémoire humaine en circulation… », ont-ils écrit. “L’analyse des affinités de membres sélectionnés de cette classe pour les isolats historiques H1 et H3 suggère qu’ils ont été provoqués par une exposition à H3 et élargis ou détournés par une ou plusieurs expositions ultérieures à H1 HA.”

Les auteurs ont ajouté : « Nous avons besoin de vaccins annuels contre le virus de la grippe pour suivre l’évolution virale continue. Nos travaux suggèrent que les obstacles à l’obtention d’une immunité protectrice plus large pourraient être étonnamment faibles. Compte tenu de la bonne série d’expositions/vaccinations au virus de la grippe, il est possible pour les humains de développer des réponses anticorps robustes qui neutralisent les virus H1N1 et H3N2 divergents, ouvrant ainsi de nouvelles voies pour concevoir des vaccins améliorés.

Les auteurs ont en outre conclu : « Ces données suggèrent qu’un lymphocyte B spécifique de H3 peut évoluer somatiquement, lors d’une exposition à H1 par infection ou vaccination, pour reconnaître un HA H1 et que l’adaptation H1 ne dépend pas nécessairement de la présence ou de l’absence d’une insertion de K133a. .» L’étude élargit la liste des anticorps qui pourraient potentiellement contribuer au développement d’un vaccin contre le virus de la grippe offrant une protection plus large grâce à un assortiment de mécanismes moléculaires. Cela s’ajoute également aux preuves croissantes soutenant l’abandon des vaccins contre la grippe cultivés dans des œufs de poule, l’approche de fabrication actuellement la plus courante.