Nouvelle fusion oncogénique dans les tumeurs hématologiques agressives

La leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-ALL) est un type de tumeur hématologique agressive qui provient de lymphoblastes appartenant à la lignée T, qui affecte principalement la moelle osseuse et est particulièrement fréquente chez les enfants.

Les traitements actuels des leucémies aiguës à cellules lymphoblastiques atteignent des taux de guérison raisonnables et consistent en des cycles de chimiothérapie de haute intensité qui peuvent être suivis d’une greffe de moelle osseuse hématopoïétique. Cependant, les patients qui ne répondent pas au traitement ou qui rechutent ont un mauvais pronostic, avec des taux de survie inférieurs à 10 % et peu d’options thérapeutiques disponibles.

À cet égard, depuis l’approbation de la néralabine en 2005, aucun nouveau médicament spécifique n’a été mis en place pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T. Il est donc essentiel d’identifier les altérations génétiques présentes dans les cellules cancéreuses et qui sont à l’origine ceux qui favorisent le développement tumoral, dans le but de développer de nouvelles thérapies personnalisées plus efficaces et ayant moins d’effets indésirables.

Maintenant, une étude menée par une équipe dirigée par Antonio Lahera et Laura Vela-Martín, tous deux de l’Université autonome de Madrid (UAM) en Espagne, a identifié un nouveau gène de fusion qui favorise le développement tumoral et est sensible à différents inhibiteurs pharmacologiques, postulant comme une cible thérapeutique potentielle dans la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T.

Le travail est le résultat d’une recherche translationnelle menée en Espagne par des chercheurs de l’Université autonome de Madrid, en collaboration avec l’hôpital Fundación Jiménez Díaz, le Centre national de recherche oncologique, le Centre de recherche énergétique, environnementale et technologique, le Centre national Institut d’épidémiologie et l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras.

Vue d’artiste d’une cellule cancéreuse. (Image : Étonnants/NCYT)

gènes de fusion

Les gènes de fusion sont l’une des altérations génétiques relativement courantes dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T. Ils consistent en une chimère, qui est formée par la combinaison de deux gènes différents. Plus précisément, le gène de fusion objet de cette étude est formé par les gènes SEPTIN6 et ABL2, il est donc représenté par SEPTIN6::ABL2, puisqu’une partie du gène SEPTIN6 constitue le début de la chimère, tandis qu’une partie du Le gène ABL2 compose la fin.

De plus, ABL2 est considéré comme un proto-oncogène, c’est-à-dire un gène dont l’altération est susceptible de favoriser le développement tumoral et, notamment, lorsqu’il fait partie de la fusion SEPTIN6::ABL2, il perd une série de domaines qui agissent comme négatifs régulateurs de son activité catalytique.

Ainsi, dans la fusion SEPTIN6::ABL2, l’activité catalytique d’ABL2 est activée de manière constitutive ou permanente, donnant naissance à une tyrosine kinase hyperactive et pourrait favoriser le développement tumoral.

A cet égard, les chercheurs démontrent que le gène de fusion SEPTIN6::ABL2 induit à la fois la prolifération et la survie de différents modèles de cellules hématopoïétiques, se comportant comme un gène de fusion oncogène et contribuant à la leucémogenèse.

Médecine personnalisée

La médecine personnalisée est l’une des principales lignes d’action pour le traitement du cancer. Elle consiste en l’utilisation de médicaments spécifiques contre les altérations présentes dans les cellules cancéreuses mais pas dans les cellules normales, et qui sont aussi celles qui favorisent le développement tumoral.

Puisque le gène de fusion SEPTIN6::ABL2 répond aux deux prémisses, il est postulé comme une cible thérapeutique potentielle pour l’utilisation d’inhibiteurs pharmacologiques qui agissent sur l’activité catalytique aberrante d’ABL2.

Plus précisément, les auteurs de l’étude démontrent que les inhibiteurs dits de la tyrosine kinase inversent sélectivement et efficacement le développement tumoral induit par le gène de fusion SEPTIN6::ABL2 et, par conséquent, apparaissent comme un traitement possible pour les futurs patients qui présentent également ce gène de fusion. .

L’étude est intitulée “Caractérisation complète d’une nouvelle fusion SEPTIN6 :: ABL2 oncogène et ciblable dans T-ALL”. Et il a été publié dans la revue académique British Journal of Haematology. (Source : UAM)