Nouvelle cible thérapeutique possible contre la cirrhose et l’inflammation du foie

La protéine RNF41 pourrait être une nouvelle cible thérapeutique dans la lutte contre deux maladies chroniques du foie : la cirrhose et l’inflammation du foie. C’est selon une nouvelle étude.

La recherche est le travail de l’équipe dirigée par Alazne Moreno-Lanceta et Pedro Melgar-Lesmes, de l’Université de Barcelone (UB).

Ce qui a été découvert dans la nouvelle étude pourrait inciter à concevoir des médicaments qui améliorent la production de la protéine RNF41 dans les macrophages, des cellules défensives du système immunitaire qui jouent un rôle essentiel dans la réponse aux lésions hépatiques et dans la progression des maladies chroniques du foie. .

“Cette cible thérapeutique potentielle représente un nouveau régulateur principal du rôle des macrophages dans le contrôle des maladies hépatiques chroniques et d’autres maladies caractérisées par l’inflammation et la fibrose”, explique l’expert Pedro Melgar-Lesmes, également membre de l’Institut de recherche biomédicale August Pi. i Sunyer (IDIBAPS), le CIBER pour les maladies hépatiques et digestives (CIBEREHD) en Espagne et le Massachusetts Institute of Technology (MIT, aux États-Unis).

“Notre découverte – poursuit-il – met en évidence que la régulation de l’immunité innée, et plus particulièrement l’activité des macrophages, est essentielle pour lutter contre la fibrose hépatique et améliorer la régénération du foie.”

Section de foie endommagée par la cirrhose. (Photo : Dr Edwin P. Ewing, Jr./CDC)

Quel est le rôle de la protéine RNF41 dans la fibrose hépatique ?

L’étude révèle que l’expression de RNF41, une protéine liée aux processus inflammatoires, est plus faible dans les macrophages isolés à partir d’échantillons de foie de patients atteints de cirrhose du foie, quelle que soit l’origine de la maladie. Chez les souris atteintes de fibrose hépatique, l’expression des protéines dans les macrophages hépatiques est également réduite.

L’équipe a vérifié qu’un processus d’inflammation prolongé dans des cultures de cellules de macrophages hépatiques provoque une diminution de la protéine RNF41. “Par conséquent, l’inflammation chronique pourrait être responsable de la réduction de RNF41 dans les macrophages”, souligne Melgar-Lesmes.

Chez les souris chez lesquelles la fonction de la protéine RNF41 a pu être restaurée, les résultats ont montré que l’élimination de la fibrose, la réduction de l’inflammation du foie et l’augmentation de la régénération du foie sont améliorées.

Une méthodologie innovante

Pour parvenir à ces résultats, une méthodologie innovante a été utilisée basée sur l’utilisation de nanoparticules de dendrimère-graphite (NDG) —molécules aux caractéristiques fonctionnelles d’intérêt en biomédecine— conçues par l’équipe. De plus, la technique d’isolement spécifique des macrophages a également été appliquée, en utilisant des billes magnétiques attachées à des anticorps (MACS). Ainsi, il a été montré que ces nanoparticules sont efficaces en thérapie génique sélective dans les macrophages enflammés du foie fibrotique.

En parallèle, des études in vitro confirment que si la protéine RNF41 est perdue dans les macrophages des foies de souris fibrotiques, une tempête de cytokines inflammatoires est déclenchée, entraînant une augmentation de la fibrose, des lésions hépatiques et une certaine mortalité. “Cela nous indique que la protéine RNF41 est nécessaire pour surmonter la fibrose et l’inflammation chronique dans les maladies du foie”, explique Melgar-Lesmes.

Les futurs axes de recherche de l’équipe porteront sur l’identification des protéines qui contrôlent la protéine RNF41 dans les macrophages. “Cela nous permettra de concevoir de nouveaux médicaments qui augmentent l’expression de cette protéine clé dans la régulation du rôle du macrophage dans l’inflammation et la fibrose du foie”, conclut le chercheur.

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L’étude s’intitule « RNF41 orchestre la résolution de la fibrose induite par les macrophages et la régénération hépatique ». Et il a été publié dans la revue académique Science Translational Medicine. (Source : UB)