Myélome multiple, anticipez les travaux de la thérapie cellulaire

La thérapie Car-T a radicalement changé les perspectives de certains patients atteints d’un cancer du sang grave. Une petite tranche de patients, à vrai dire. Les CAR-T sont homologués pour les patients qui ont déjà subi de nombreux traitements et qui malgré cela ont une récidive, mais qui sont aussi en relativement bon état, car c’est un traitement exigeant. C’est pourquoi il est important de comprendre si la thérapie peut être anticipée, en l’utilisant dès le premier retour de la maladie.

Les résultats de l’étude Cartitude-4, présentés lors du Congrès américain d’oncologie médicale (Asco) qui vient de se terminer à Chicago, nous disent que oui. Plus précisément, ils montrent que chez les patients adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu ne serait-ce qu’un seul traitement antérieur, le ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 74 % par rapport aux deux schémas thérapeutiques standard.

“Les résultats de cette étude sont très encourageants car ils montrent une amélioration significative des taux de survie et de réponse sans progression, ainsi qu’un risque de décès réduit, avec le traitement cilta-cel par rapport aux thérapies standard existantes. Ces données confirment le potentiel de cette thérapie cellulaire pour devenir une option thérapeutique clé pour les patients atteints de myélome multiple dans des lignes de traitement de plus en plus précoces, où le besoin de nouvelles thérapies reste insatisfait », déclare le professeur Jesús San Miguel†, directeur de la médecine clinique et translationnelle, Universidad de Navarra, Espagne.

Myélome multiple

Le myélome multiple est un cancer du sang caractérisé par la mutation et la multiplication incontrôlées d’un type spécifique de globule blanc, le plasmocyte, présent dans la moelle osseuse. Alors que certains patients atteints de myélome multiple ne présentent aucun symptôme initial, la plupart sont diagnostiqués précisément en raison de symptômes, qui peuvent inclure des fractures ou des douleurs osseuses, un faible nombre de globules rouges, de la fatigue, une augmentation des taux de calcium ou une insuffisance rénale.

Le myélome multiple, une thérapie innovante pour les cas les plus difficiles

par Letizia Gabaglio

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La sécurité

La thérapie Car-T utilise les lymphocytes T du système immunitaire du patient pour monter une attaque contre les cellules malades. Il est développé à partir de cellules de patients qui sont prélevées, amenées au laboratoire où elles sont modifiées pour reconnaître et attaquer les cellules malades, puis réinfusées au patient. Une thérapie complexe et exigeante, également en raison des effets secondaires : 97 et 94 % des patients ont signalé, respectivement dans le groupe traité par Car-T et dans le groupe avec un traitement standard, des événements indésirables de grade 3 et 4, y compris des infections et des cytopénies.

Parmi les patients recevant du cilta-cel, 76 % ont signalé un syndrome de libération de cytokines, principalement léger, 5 % ont signalé une neurotoxicité médiée par Car-T, et 1 patient a présenté un événement indésirable d’origine motrice et neurocogitive dérivé du traitement. Dans l’ensemble, 39 patients du bras cilta-cel et 46 du bras soins standard sont décédés ; de ces décès, dix et cinq dans les deux groupes de traitement, respectivement, ont été causés par des événements indésirables liés au traitement.

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La nouvelle indication

L’étude Cartitude-4 est la première étude randomisée de l’efficacité d’une thérapie cellulaire pour le traitement du myélome multiple dès la première rechute. Sur la base des résultats présentés à Chicago – publiés simultanément dans The New England Journal of Medicine et faisant l’objet d’une séance plénière lors du congrès de l’Association européenne d’hématologie (EHA) qui se tiendra du 8 au 11 juin à Francfort – il a été Demande à l’Agence européenne des médicaments d’autorisation d’une nouvelle indication de cilta-cel pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple récidivant et réfractaire au lénalidomide ayant préalablement reçu une à trois lignes de traitement.