Un médicament épigénétique actuellement utilisé pour le traitement des cancers du sang et des sarcomes rares peut arrêter la croissance du cancer de la vessie en activant le système immunitaire, rapporte une nouvelle étude de Northwestern Medicine réalisée sur des souris.
C’est la première fois qu’un médicament utilisé dans les hémopathies malignes et les sarcomes rares est utilisé pour traiter l’une des tumeurs solides les plus courantes. Le médicament, le tazémétostat, a été développé à l’origine pour traiter le lymphome.
“Nous avons découvert pour la première fois que le médicament agit réellement en activant le système immunitaire, et pas seulement en inhibant la tumeur”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Joshua Meeks, professeur agrégé d’urologie, de biochimie et de génétique moléculaire à Northwestern. École de médecine de l’Université Feinberg et médecin / scientifique en médecine du nord-ouest.
L’étude sera publiée le 5 octobre dans Avancées scientifiques.
“Nous pensons que les mutations spécifiques qui peuvent rendre le médicament efficace se trouvent dans près de 70% des cancers de la vessie”, a déclaré Meeks, également membre du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University.
Le cancer de la vessie touche plus de 700 000 personnes aux États-Unis. Il s’agit du sixième cancer le plus fréquent dans l’ensemble et du quatrième chez les hommes. Plus de 80 000 personnes aux États-Unis sont diagnostiquées chaque année avec un cancer de la vessie.
La survie au cancer avancé de la vessie est extrêmement faible et le médicament agit par des mécanismes différents de tout autre traitement. Il s’agit de la première application de la thérapie épigénétique dans le cancer de la vessie.”
Dr Joshua Meeks, auteur principal de l’étude
Le médicament est une pilule bien tolérée et pourrait être ajoutée à d’autres thérapies systémiques dans le cancer de la vessie, a déclaré Meeks. Il est actuellement testé dans le cadre d’un essai clinique national mené par des chercheurs de Northwestern pour des patients atteints d’un cancer de la vessie à un stade avancé.
Les enquêteurs de Northwestern ont montré que le médicament, qui cible le gène EZH2 – ; abondant dans la plupart des tumeurs -; peut arrêter la croissance du cancer de la vessie.
“EZH2 est généralement surexprimé dans la plupart des tumeurs solides et agit en “verrouillant” les tumeurs dans un état de croissance”, a déclaré Meeks. “Nous pensons que c’est l’un des principaux gènes impliqués dans le cancer. Nous nous sommes intéressés à ce gène car les mutations les plus courantes dans le cancer de la vessie peuvent rendre EZH2 plus actif. Lorsque les cellules ont des niveaux plus élevés d’activité de ce gène, elles prolifèrent.”
Lorsque les scientifiques ont éliminé EZH2 dans les cancers de la vessie chez la souris, les tumeurs étaient beaucoup plus petites et remplies de cellules immunitaires.
“C’était notre indice que le système immunitaire pourrait être supprimé par EZH2”, a déclaré Meeks. “Ensuite, nous avons donné un médicament disponible dans le commerce (tazemetostat) pour inhiber l’activité de ce gène. Cela a provoqué le bourrage de la vessie par de nombreuses cellules immunitaires. Enfin, lorsque nous avons utilisé des souris sans lymphocytes T, nous avons constaté que le médicament était inefficace, confirmant que le système immunitaire était probablement la principale voie d’action du médicament.
“Nous constatons que le traitement est une immunothérapie puissante dans la recherche translationnelle. Le médicament modifie la tumeur pour amorcer le système immunitaire, activant les cellules auxiliaires CD4 qui coordonnent la réponse immunitaire et recrutent davantage de lymphocytes T.”
D’autres auteurs du nord-ouest incluent Andrea Piunti (maintenant membre du corps professoral du centre médical de l’Université de Chicago) Ali Shilatifard, Stephen Miller et Lu Wang.
Le Bureau de recherche et développement des anciens combattants des États-Unis a financé le travail de traduction (subvention 5I01BX003692-06) et le National Cancer Institute, des National Institutes of Health, et le Lurie Comprehensive Cancer Center ont financé l’essai clinique.
La source:
Référence de la revue :
Piunti, A., et coll. (2022) L’activation immunitaire est essentielle pour l’activité antitumorale de l’inhibition d’EZH2 dans le carcinome urothélial. Les avancées scientifiques. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.
