L’index ADN identifie le plus efficacement les patients atteints de LAL hyperdiploïde

Parmi plusieurs définitions, la mesure de l’ADN total dans les cellules leucémiques définie par un indice d’ADN (DI) s’est révélée la plus efficace pour identifier les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë hyperdiploïde (LAL) dans une étude publiée dans le Journal d’oncologie clinique.¹

La LAL est la forme la plus courante de cancer infantile, et la LAL présentant une hyperdiploïdie élevée, c’est-à-dire des cellules contenant plus de chromosomes que d’habitude, est le sous-groupe le plus courant. La LAL avec hyperdiploïdie a un pronostic favorable par rapport aux autres sous-types, mais l’hyperdiploïdie a une biologie variée et différents sous-groupes ont montré des réponses thérapeutiques différentes.

“Bien que généralement associée à une excellente survie chez la plupart des patients traités selon un régime de faible intensité, il existe une grande hétérogénéité biologique au sein de l’hyperdiploïdie, avec une réponse au traitement et des résultats disparates entre les sous-groupes”, ont écrit les auteurs. “Bien que des nombres modaux plus élevés de chromosomes soient généralement associés à un meilleur pronostic, le groupe modal chromosomique exact présentant le meilleur pronostic reste flou.”

Les chercheurs de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont cherché à déterminer laquelle de plusieurs définitions de l’hyperdiploïdie chez l’enfant ALL identifie les patients présentant le meilleur pronostic dont le traitement pourrait être intensifié. La relation entre l’hyperdiploïdie et les sensibilités aux médicaments a également été explorée dans l’étude pour voir si ces sensibilités se produisent d’une manière spécifique aux chromosomes.

« L’hyperdiploïdie n’est pas monolithique. Il est essentiel d’identifier les gains chromosomiques individuels pour mieux comprendre ses effets. Le gain de chromosomes spécifiques peut entraîner une sensibilité et une résistance variables aux médicaments », a déclaré l’auteur co-correspondant Jun J. Yang, PhD, départements de pharmacie, de sciences pharmaceutiques et d’oncologie à l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude, dans un communiqué de presse.²

L’étude a évalué 6 définitions de la LAL hyperdiploïde utilisées par divers groupes d’étude coopératifs :

• numéro de chromosome 51-67 (Chr51-67)
• DI (DI1.16-1.6)

• Royaume-Uni Groupe d’étude ALL hyperdiploïde à faible risque, soit trisomie des chromosomes 17 et 18 ou +17 ou +18 en l’absence de +5 et +20
• trisomie unique du chromosome 18
• double trisomie des chromosomes 4 et 10
• triple trisomie (TT) des chromosomes 4, 10 et 17

Au total, 1 096 patients ont été analysés dans l’étude, dont 915 souffraient de LAL à cellules B (B-ALL). Les chercheurs ont également effectué un pharmacotypage ex vivo sur 634 patients, dont 526 atteints de LAL-B, pour étudier la relation entre l’hyperdiploïdie et la sensibilité aux médicaments.

Une analyse univariée a révélé que le critère le plus favorable pour la survie sans événement (SSE) et l’incidence cumulée des rechutes (CIR) était le TT par rapport aux autres cas de LAL-B, avec une SSE sur 10 ans de 97,3 % contre 86,8 % (P. = 0,0003) et un CIR 10 ans de 1,4% vs 8,8% (P. = .002).

Le DI était le critère le plus favorable dans une analyse multivariée prenant en compte le nombre de patients à l’aide du critère d’information d’Akaike (AIC) pour déterminer quel modèle était le mieux adapté à l’ensemble de données. Il a montré le meilleur AIC pour l’EFS (HR, 0,45 ; IC à 95 %, 0,23-0,88) et le CIR (HR, 0,45 ; IC à 95 %, 0,21-0,99). La survie globale a été évaluée comme critère d’évaluation secondaire et les chercheurs ont noté des tendances similaires.

« Dans l’ensemble, l’ID était systématiquement le facteur pronostique le plus important dans l’analyse multivariée ; en revanche, les groupes hyperdiploïdes à faible risque Chr51-67, trisomie 18 et UK-ALL ne sont pas restés statistiquement significatifs après ajustement en fonction des facteurs pronostiques cliniques », ont écrit les auteurs.

Le pharmacotypage a montré que les patients atteints de LAL hyperdiploïde et ceux des sous-groupes présentant des facteurs pronostiques favorables présentaient une sensibilité à l’asparaginase et à la mercaptopurine. La trisomie des chromosomes 16 et 17 était associée à la sensibilité à l’asparaginase, et les gains des chromosomes 14 et 17 étaient liés à la sensibilité à la mercaptopurine.

« Les définitions de l’hyperdiploïdie ont historiquement été dérivées des études rétrospectives des protocoles précédents », a déclaré l’auteur co-correspondant Ching-Hon Pui, MD, départements d’oncologie, de pathologie et de médecine pédiatrique mondiale de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude.² « En comparant de manière exhaustive 6 méthodes de classification différentes dans la même cohorte de patients, nous montrons qu’un système simple, tel que l’index ADN, est optimal pour stratifier les patients ayant un bon pronostic. Cette approche reste applicable dans les études modernes avec les thérapies contemporaines axées sur le risque.

Les auteurs ont conclu que les résultats constituent une base pour déterminer la définition optimale de l’hyperdiploïdie et s’alignent sur les preuves croissantes selon lesquelles l’identification de chromosomes pronostiques spécifiques et de ceux associés à la résistance aux médicaments est essentielle dans cette population.

Les références

1. Lee SHR, Ashcraft E, Yang W et al. Hétérogénéité pronostique et pharmacotypique de l’hyperdiploïdie dans la LAL de l’enfant. J Clin Oncol. Publié en ligne le 20 septembre 2023. est ce que je:10.1200/JCO.23.00880

2. St. Jude affine la définition et perfectionne le traitement de la leucémie hyperdiploïde. Communiqué de presse. Hôpital de recherche pour enfants St. Jude. 20 septembre 2023. Consulté le 22 septembre 2023.