Le glecirasib (JAB-21822), un inhibiteur de KRAS G12C covalent, hautement sélectif et biodisponible par voie orale, a conduit à un taux de réponse globale (ORR), une survie sans progression (SSP) et une activité clinique prometteurs lorsqu’il est utilisé comme traitement pour les patients atteints de KRAS Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé muté par G12C, selon les premiers résultats d’une étude pivot de phase 2 (NCT05009329).1
Ces résultats ont été présentés par Yuankai Shi, MD, PhD, lors de la série plénière de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) : session d’avril.
Plus précisément, l’ORR confirmé avec le gleciasib était de 47,9 % (IC à 95 %, 38,5 % – 57,3 %), répondant au critère d’évaluation principal de l’essai à un seul groupe. De plus, la SSP médiane par comité d’examen indépendant (IRC) était de 8,2 mois (IC à 95 %, 5,5-13,1), le taux de contrôle de la maladie (DCR) confirmé était de 86,3 % (IC à 95 %, 78,7 %-92 %) évalué par l’IRC. , la survie globale (SG) médiane était de 13,6 mois (IC à 95 %, 10,9 – non évaluable [NE]), et la durée médiane de réponse (DOR) n’a pas été atteinte (IC à 95 %, 7,2-NE).
« Cette étude de phase 2 sur le gleciasib en monothérapie a atteint le critère d’évaluation principal de l’étude, démontrant une efficacité prometteuse chez les patients précédemment traités. KRAS Patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules mutés par G12C. L’ORR confirmé par IRC était de 47,9 %, soit la SSP médiane [was] 8,2 mois, et la SG médiane était de 13,6 mois », a déclaré Shi, de l’hôpital du cancer de l’Académie chinoise des sciences médicales, lors de la présentation.
Mutation KRAS G12C dans le cancer du poumon non à petites cellules : © Aiden – stock.adobe.com
Pour des raisons de sécurité, le glécirasib s’est avéré bien toléré et présentait un profil de sécurité gérable avec de faibles incidences de nausées (6,7 %), de vomissements (7,6 %) et de diarrhée (3,4 %). Notamment, un seul cas de nausées de grade 3 a été signalé. Le profil gastro-intestinal du glécirasib était favorable par rapport aux autres inhibiteurs de KRAS G12C.
Des événements indésirables liés au traitement (ETR), de tout grade, ont été observés chez 97,5 % des patients, les plus fréquents chez 10 % des patients ou plus étant l’anémie (56,3 %), l’augmentation de la bilirubine sanguine (48,7 %), l’augmentation de l’alanine aminotransférase (35,3 %), l’aspartate aminotransférase a augmenté (35,3 %), l’hypertriglycéridémie (28,6 %) et la γ-Glutamyl transférase a augmenté (15,1 %). Au total, 39,5 % des patients ont présenté un TRAE de grade 3 ou 4, et aucun TRAE de grade 5 n’a été observé. De plus, 5,0 % des patients ont arrêté le traitement en raison d’un TRAE.
À propos de l’étude de phase 2 sur le glécirasib
Cette étude de phase 2, à un seul groupe, sur le glécirasib a été menée en Chine sur 43 sites.2 Patients atteints d’un cancer localement avancé ou métastatique. KRAS Des CPNPC mutés par G12C ont été recrutés et avaient été préalablement traités avec un traitement à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI). Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus, avoir un indice de performance ECOG de 0 ou 1, avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 et ne présenter aucun dysfonctionnement organique grave au stade du dépistage.
L’essai a inclus 119 patients atteints d’un CPNPC porteur d’un KRAS Mutation G12C.1 Les patients ont été recrutés et traités par glécirasib en monothérapie à la dose de 800 mg par jour pendant un suivi médian de 10,4 mois. Au suivi médian, 34,2 % des patients étaient encore sous traitement.
« L’étude a fourni une puissance de 90 % pour garantir que la limite inférieure de l’intervalle de confiance de 95 % dépasse la réponse objective de référence de 23 % », a ajouté Shi.
Parmi les personnes inscrites à l’étude, l’âge médian était de 62 ans. Au total, 79 % des patients étaient des hommes, 21 % des femmes et 80,7 % avaient un indice de performance ECOG de 1. Les patients avaient reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures et 112 des 119 patients (94,1 %) avaient déjà été traités. avec une thérapie à base de platine et un ICI.
Le critère d’évaluation principal de l’étude est l’ORR évalué par l’IRC, et les objectifs des critères d’évaluation secondaires incluent le DOR, la SSP, la SG, le DCR, la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique.
LES RÉFÉRENCES:
2024-04-30 23:48:06
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