Les thérapies émergentes pour le psoriasis et le rhumatisme psoriasique (PsA) comprennent des traitements qui ciblent l’interleukine (IL)-23 et l’IL-17, ce qui pourrait conduire à l’approbation de nouveaux inhibiteurs de l’IL-23 et de l’IL-17, ainsi qu’à l’expansion de l’utilisation des options approuvées.
Comme le psoriasis et le paysage de l’arthrite psoriasique (RP) continue de voir des traitements plus ciblés être approuvés, plusieurs thérapies émergentes pourraient encore élargir le marché, ont souligné les chercheurs d’une nouvelle étude.
Le psoriasis et le PSA ont tous deux bénéficié de l’ajout de produits biologiques au cours des dernières années, en commençant par l’émergence des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) en 2002, suivis des inhibiteurs de l’interleukine (IL)-12/23, des inhibiteurs de l’IL-17, des modulateurs sélectifs de la costimulation , les inhibiteurs de la phosphodiestérase 4 et les inhibiteurs de Janus kinase.
“L’identification des cytokines clés impliquées dans la pathogenèse de la maladie psoriasique a conduit au développement de nombreuses options thérapeutiques systémiques ciblées biologiques et à petites molécules pour le psoriasis en plaques modéré à sévère et le PSA”, ont commenté les chercheurs. « La sélection de l’un des nombreux traitements systémiques approuvés pour la prise en charge du psoriasis en plaques et/ou de l’AP doit tenir compte de plusieurs facteurs. Les considérations importantes sont la gravité de la maladie psoriasique, tous les sous-types de maladie de psoriasis associés, le type de PsA, l’impact de la maladie sur la qualité de vie, la préférence du patient pour le traitement, les objectifs de traitement du patient, les comorbidités et l’efficacité et le profil d’innocuité des médicaments.
Les thérapies émergentes comprennent des traitements qui ciblent l’IL-23 et l’IL-17, ce qui pourrait conduire à l’approbation de nouveaux inhibiteurs de l’IL-23 et de l’IL-17, ainsi qu’à l’élargissement de l’utilisation des options actuellement approuvées.
Approuvé pour le psoriasis en plaques modéré à sévère en 2017, le brodalumab a été exploré dans 2 essais de phase 3 chez des patients atteints de PsA, qui n’ont révélé aucun nouveau problème de sécurité. De même, le tildrakizumab, un inhibiteur de l’IL-23, approuvé pour le psoriasis en plaques modéré à sévère en 2018, a montré un taux d’ACR 20 de 71 % à 80 % chez les patients atteints de PSA dans un essai de phase 2b de 52 semaines. Deux essais de phase 3 évaluent actuellement le traitement dans ce contexte.
Les nouveaux traitements émergents comprennent le bimekizumab, un inhibiteur sélectif de l’IL-17A/F, qui a fait l’objet d’essais de phase 3 chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Les données de ces études ont montré que l’anticorps monoclonal était non inférieur et supérieur aux autres produits biologiques approuvés. Les chercheurs ont noté qu’il existe actuellement 2 essais multicentriques de phase 3 en cours évaluant l’innocuité et l’efficacité du bimekizumab chez les adultes et les adolescents atteints de psoriasis en plaques.
Les données émergentes sur l’AP sont également prometteuses pour le bimekizumab, avec une étude d’extension en ouvert d’un essai de phase 2b montrant l’ACR 20 chez 62 % des patients, l’ACR 50 chez 37 % et l’ACR 70 chez 22 % des patients à la semaine 12, ce qui indique améliorations de 20 %, 50 % et 70 %, respectivement, sur 7 mesures différentes de l’activité de la maladie. L’ACR est couramment utilisée comme mesure d’efficacité clé dans les essais sur le PSA.
Les essais de phase 3 en cours comprennent un essai contrôlé randomisé comparant l’anticorps monoclonal à l’adalimumab.
Les données de sécurité ont montré, comme pour les autres inhibiteurs de l’IL-17, que le bimekizumab était associé à des candidoses buccales légères à modérées, qui n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement.
Un essai de phase 2b a également été achevé pour le sonelokimab chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, qui a montré que le traitement était significativement plus efficace que le placebo.
“Le sonelokimab est un nouveau nanocorps de camélidé trivalent qui se lie spécifiquement à l’IL-17A, à l’IL-17F et à l’albumine sérique humaine, ce qui prolonge la demi-vie in vivo”, ont expliqué les chercheurs. “Les nanocorps sont de plus petite taille par rapport aux anticorps monoclonaux conventionnels, donc potentiels pour une meilleure pénétration tissulaire.”
Les données de l’essai de phase 2b n’ont montré aucun signal de sécurité cliniquement significatif sur la base des échelles de dépression et de suicidalité. La maladie de Chron est survenue chez 1 patient de la semaine 12 à la semaine 52.
Les chercheurs ont noté que les essais de phase 3 du sonelokimab n’ont pas encore été lancés.
Référence
Lin C, Merola J, Wallace E. Options de traitement systémiques biologiques et à petites molécules actuelles et émergentes pour le psoriasis et l’arthrite psoriasique. Curr Opin Pharmacol. Publié en ligne le 10 octobre 2022. doi:10.1016/j.coph.2022.102292
