Les scientifiques disent que l’homme qui a défié la génétique pendant des décennies pourrait avoir les preuves pour prévenir la maladie d’Alzheimer

(CNN) – Des chercheurs travaillant à percer les secrets de la maladie d’Alzheimer disent avoir reçu des indices clés qui pourraient aider à protéger les personnes à risque de développer ce type de démence.

Un homme qui semble destiné à développer une amnésie dans la quarantaine ou la cinquantaine, selon les antécédents familiaux, maintient un fonctionnement normal pendant des décennies de plus qu’il ne le devrait. Il semble avoir été protégé par un changement génétique rare qui améliore la fonction d’une protéine qui aide à la communication des cellules nerveuses.

Les scientifiques disent que comprendre comment ces changements génétiques déclenchent le cerveau pourrait aider à prévenir la maladie d’Alzheimer chez d’autres.

L’homme faisait partie d’une grande famille à Antioquia, en Colombie, dont certains membres héritaient d’un gène muté appelé presnelin 1, ou PSEN1. Les porteurs de PSEN1 sont presque certains de développer la maladie d’Alzheimer à un âge relativement jeune.

L’homme qui avait la mutation PSEN1 a fini par avoir des problèmes de mémoire et de réflexion. Il a reçu un diagnostic de démence légère à l’âge de 72 ans, puis a connu un déclin de la mémoire et une inflammation. Il est mort d’une pneumonie à l’âge de 74 ans.

Mais selon toutes les indications, il doit avoir des problèmes de mémoire et de réflexion il y a des décennies. Lorsque les médecins ont examiné son cerveau après sa mort, ils ont découvert qu’il était chargé de bêta-amyloïde et de tau, deux protéines qui s’accumulent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Cependant, il a aussi quelque chose qui travaille pour lui. Une analyse génétique a révélé que l’homme avait un changement rare dans le gène qui code pour une protéine appelée Reelin, qui aide les cellules nerveuses à communiquer.

“Dans ce cas, il est très clair que ce type de Reelin améliore le fonctionnement de Reelin”, a déclaré le Dr. Joseph Arboleda Velasquez, professeur d’ophtalmologie à l’Université de Harvard et auteur principal d’une nouvelle étude sur l’homme.

“Cela nous donne un bon aperçu”, a-t-il déclaré. “Il est très clair que l’introduction de plus de Reelin dans le cerveau pourrait en fait aider les patients.”

Ce Cette étude a été publiée Lundi dans la revue Nature Medicine.

La protéine Reelin améliorée semble protéger une partie très spécifique du cerveau masculin, la zone derrière le nez à la base du cerveau appelée cortex entorhinal.

“Un autre aperçu de cette condition, il semble que vous n’en ayez peut-être pas besoin partout dans le cerveau”, déclare Arboleda-Velasquez.

Le cortex entorhinal est Très sensible au vieillissement et la maladie d’Alzheimer. C’est la zone du cerveau qui envoie et reçoit également des signaux liés à l’odorat. La perte d’odorat est souvent le signe de changements dans le cerveau qui entraînent des difficultés à se souvenir et à penser.

“Ainsi, lorsque les gens contractent la maladie d’Alzheimer, cela commence dans le cortex entorhinal, puis se propage”, explique Arboleda Velazquez.

C’est la deuxième fois qu’Arboleda-Velasquez et une équipe qui étudie cette famille élargie trouvent quelqu’un pour défier leurs possibilités génétiques.

En 2019, les scientifiques je signale la situation Pour une femme qui aurait dû développer la maladie d’Alzheimer au début mais qui a conservé sa mémoire et ses capacités de réflexion jusqu’à ses soixante-dix ans.

Il porte deux copies du changement de gène APOE3 appelé la mutation de Christchurch. Il semble réduire l’activité de la protéine APOE3. Comme la reeline, l’APOE est une molécule de signalisation connue pour jouer un rôle dans l’élaboration du risque d’une personne de développer la maladie d’Alzheimer.

Et il s’avère qu’il existe un lien entre ces deux conditions : les récepteurs des cellules Reelin sont les mêmes que ceux des récepteurs APOE.

Alors ces deux patients pointent avec de grosses flèches et nous disent : « Voici comment ça se passe. Il s’agit d’une voie importante pour une protection maximale contre la maladie d’Alzheimer.

Mais bien sûr, cela peut ne pas être protecteur pour tout le monde. Le jeune homme de la nouvelle étude partage également un changement génétique protecteur rare, et cela l’aide, mais pas au même degré. Selon sa famille, il a commencé à souffrir de déclin cognitif à l’âge de 58 ans.

Arboleda-Velasquez dit que cela peut être dû au fait que l’activité des gènes chez les femmes semble diminuer avec l’âge, de sorte que la Reelin n’est pas produite autant. “Elles peuvent avoir des alternatives”, dit-elle, “mais elles ne les expriment pas autant que les hommes”.

L’équipe de Harvard dit qu’elle travaille à développer un traitement basé sur ces découvertes.

Des études comme celles-ci nous montrent quelque chose d’important, dit le Dr. Richard Isaacson, neuroscientifique préventif à la Florida Atlantic University : “Dans certaines situations, nous pouvons gagner la guerre contre nos gènes.”

Cela signifie-t-il qu’un remède est à nos portes ? Cela reste à voir.

« Pouvons-nous utiliser des études comme celle-ci pour changer les soins et améliorer les soins ? Je l’espère. Je ne dirais pas que nous y sommes”, a déclaré Isaacson, qui n’a pas participé à l’étude. “Mais je pense qu’il est important d’apprendre.”