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Les résultats graves liés au COVID-19 se sont aggravés chez les hommes atteints de polyarthrite rhumatoïde

Les résultats graves liés au COVID-19 se sont aggravés chez les hommes atteints de polyarthrite rhumatoïde

Une étude rétrospective qui a analysé les disparités entre les sexes chez les patients atteints de COVID-19 et la polyarthrite rhumatoïde ont constaté que les hommes avaient plus de comorbidités de base et un risque accru de résultats liés au COVID-19, par rapport aux femmes.

« Les différences génétiques entre le sexe et les hormones stéroïdes sexuelles peuvent jouer un rôle dans la prédisposition à l’infection au COVID-19 ainsi que dans la modulation de la progression de la maladie », selon Xiaofeng Zhou, PhD, directeur principal chez Pfizer, New York, et auteur principal de l’étude. .

Zhou a présenté ses découvertes à The Lancet Summit : Sexe et genre en rhumatologie fin septembre.

Les patients atteints de maladies rhumatismales chroniques traités avec des thérapies immunomodulatrices peuvent être plus à risque de résultats COVID-19 plus graves, y compris l’hospitalisation, les complications et la mort. La recherche sur les disparités basées sur le sexe chez les patients atteints de PR atteints de COVID-19 aux États-Unis est limitée, a déclaré Zhou, qui s’est lancé dans une étude de cohorte rétrospective pour examiner les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints de PR atteints de COVID-19 et estimer le risque d’éventuelle Résultats de la COVID-19 par sexe.

Zhou et ses collègues ont utilisé les données américaines COVID-19 collectées via les dossiers de santé électroniques par Optum de 2020 à juin 2021. L’étude a inclus des patients adultes atteints de PR et un diagnostic COVID-19 (≥ 1 code de diagnostic ou test de laboratoire SARS-CoV-2 positif) et ≥ 183 jours d’inscription à la base de données qui ont reçu un traitement avec des thérapies immunomodulatrices avant la date du diagnostic. Ils ont été stratifiés par sexe.

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Les enquêteurs ont utilisé la régression logistique pour estimer le risque de 11 résultats possibles liés à la COVID-19 dans les 30 jours suivant le diagnostic de la COVID-19 (hospitalisation, admission aux soins intensifs, pneumonie, insuffisance rénale, événement thrombotique, insuffisance cardiaque, le syndrome de détresse respiratoire aiguë [ARDS]septicémie/choc septique, ventilation mécanique/oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]décès à l’hôpital et mortalité toutes causes confondues), en ajustant les données démographiques et les covariables cliniques de base.

Au total, 4476 patients COVID-19 atteints de PR (78 % de femmes) ont participé à l’étude. Les patients masculins avaient tendance à être plus âgés (64 ans contre 60 ans) et avaient une représentation afro-américaine et une inscription à Medicaid inférieures à celles des femmes, mais ils avaient plus de comorbidités de base telles que hypertension (55% vs 45%), hyperlipidémie (45% vs 33%), diabète (25% vs 20%), maladie de l’artère coronaire (28 % contre 12 %), et maladie rénale chronique (20 % contre 15 %).

Huit des 11 issues de la COVID-19 étaient significativement plus susceptibles de se produire chez les hommes que chez les femmes (hospitalisation : rapport de cotes [OR]1,32 [95% CI, 1.11-1.56]; Admission aux soins intensifs : OU, 1,80 [95% CI, 1.36-2.40]; ventilation mécanique/ECMO : OR, 1,48 [95% CI, 1.04-2.11]; décès à l’hôpital : OR, 1,53 [95% CI, 1.13-2.07]; mortalité toutes causes : OR, 1,42 [95% CI, 1.09-1.86]; septicémie : OR, 1,55 [95% CI, 1.20-2.02]; insuffisance rénale : OR, 1,46 [95% CI, 1.15-1.85]; SDRA : OU, 1,39 [95% CI, 1.15-1.69]).

Les hormones sexuelles jouent un rôle dans le risque

Les données ont montré que les hommes atteints de PR avaient plus de comorbidités de base et un risque accru de résultats COVID-19 que les femmes.

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Les hormones sexuelles régulent l’entrée du virus dans les cellules hôtes, la fonction respiratoire, la réponse immunitaire, le système cardiovasculaire et la coagulation, a expliqué Zhou.

Oestrogène et la progestérone chez les femmes pourrait aider à développer des réponses immunitaires plus fortes et efficaces contre les virus et à réduire l’entrée du virus dans les cellules hôtes. En outre, “un plus grand nombre de copies des gènes ACE2 chez les femmes, [which] est lié à la protection des poumons contre l’œdème, la perméabilité et les lésions pulmonaires, pourrait être associé à une incidence plus faible de résultats graves du COVID-19, tels que la mortalité et la mortalité respiratoires », a déclaré Zhou.

En comparaison, les androgènes chez l’homme peuvent augmenter l’entrée du virus dans les cellules hôtes et favoriser une réponse immunitaire défavorable par l’induction de la production de cytokines et la réduction de la réponse des anticorps au virus. Cela pourrait entraîner une infection grave, a déclaré Zhou.

Les différences basées sur le sexe dans les hormones stéroïdes peuvent également expliquer l’incidence plus élevée de morbidité et de mortalité qui a été observée dans d’autres études sur des patients masculins atteints d’autres maladies infectieuses, telles que syndrome respiratoire aigu sévère et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient.

Une étude renforce les preuves sur les disparités entre les sexes

Les résultats ajoutent des preuves du monde réel à la littérature limitée sur les disparités entre les sexes dans les résultats du COVID-19 chez les patients atteints de PR aux États-Unis, a déclaré Zhou. “Le rôle différentiel des hormones stéroïdes sexuelles chez les femmes et les hommes peut éclairer la gestion clinique des patients COVID-19 et la nécessité d’envisager des approches spécifiques au sexe dans les essais cliniques pour prévenir et traiter les patients COVID-19”, a-t-elle déclaré.

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Considérant qu’il est recommandé à tous les patients de se faire vacciner contre le COVID-19, “il est difficile de dire quel est l’impact de cela sur la pratique clinique”, a déclaré Janet Pope, MD, MPH, professeure de médecine à la division de rhumatologie de l’Université de Western Ontario, London , Ontario, Canada, qui n’a pas participé à l’étude.

Le partage des résultats avec certains patients peut aider à encourager la vaccination, réduisant ainsi le risque de mauvais résultats pour le COVID-19, a déclaré Pope.

Dans les études futures, Zhou suggère d’utiliser plusieurs bases de données et de considérer d’autres zones géographiques au-delà des États-Unis pour mieux comprendre l’étiologie du dimorphisme sexuel dans le COVID-19 et étendre la généralisabilité. « De plus, les recherches futures chercheront à fournir des informations sur les lacunes en matière d’équité en matière de santé dans la gestion du COVID-19. Cela peut éclairer le développement de médicaments et de vaccins de précision, en particulier chez les patients sous traitements immunosuppresseurs », a-t-elle déclaré.

L’étude a été parrainée par Pfizer. Zhou et d’autres auteurs de l’étude sont des employés de Pfizer et détiennent des actions Pfizer.

The Lancet Summit : Sexe et genre en rhumatologie : Résumé P.37. Présenté le 22 septembre 2022.

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