Les médicaments antipsychotiques fonctionnent différemment de ce que les scientifiques pensaient

De nouvelles recherches sur la façon dont les médicaments modulent le cerveau dans la schizophrénie pourraient conduire à de meilleurs traitements.

Les médicaments antipsychotiques utilisés pour traiter les millions de personnes aux États-Unis diagnostiquées avec la schizophrénie ont souvent de nombreux effets secondaires indésirables. De plus, ces médicaments sont inefficaces pour de nombreux individus, ce qui conduit à un besoin urgent de développement de médicaments plus efficaces.

Nouvelle approche pour le développement de médicaments

Les scientifiques de Northwestern Medicine ont découvert une voie prometteuse pour créer des traitements plus efficaces contre les symptômes invalidants de la schizophrénie. Traditionnellement, les chercheurs ont criblé les candidats médicaments antipsychotiques en observant leurs effets sur le comportement de la souris. Cependant, l’approche innovante adoptée par un laboratoire du Northwestern s’est avérée supérieure pour prédire l’efficacité des médicaments chez les patients.

L’étude a découvert que les médicaments antipsychotiques – qui inhibent la dopamine hyperactive à l’origine des symptômes de la schizophrénie – interagissent avec un neurone complètement différent de ce que les scientifiques pensaient à l’origine.

“Il s’agit d’une découverte historique qui révise complètement notre compréhension de la base neurale de la psychose et trace une nouvelle voie pour développer de nouveaux traitements”, a déclaré le chercheur principal Jones Parker, professeur adjoint de neurosciences à

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute”:”data-cmtooltip”, “format”:”html”}]”> Université du Nord-Ouest École de médecine Feinberg. Cela ouvre de nouvelles options pour développer des médicaments qui ont moins d’effets secondaires indésirables que les médicaments actuels.

L’étude a été publiée le 13 juillet dans la revue Neurosciences naturelles.

Comprendre le rôle de la dopamine

Les patients schizophrènes ont des niveaux élevés de dopamine dans une région du cerveau appelée le striatum, qui héberge deux principaux types de cellules cérébrales spécialisées ou de neurones. Ces cellules se distinguent par le type de récepteur dopaminergique qu’elles possèdent : D1 et D2.

Les récepteurs sur les neurones sont comme des serrures attendant la clé qui les allume. Imaginez deux populations de neurones, l’une qui exprime des serrures appelées récepteurs D1 et l’autre appelées récepteurs D2. La dopamine est une clé pour les deux récepteurs, mais les antipsychotiques ne bloquent que les verrous des récepteurs D2. Par conséquent, les experts ont supposé que ces médicaments agissent préférentiellement sur les neurones qui expriment les verrous du récepteur D2. Mais, en fait, ce sont les autres cellules cérébrales – celles voisines du striatum avec les récepteurs D1 – qui ont répondu aux médicaments antipsychotiques d’une manière qui prédisait l’effet clinique.

Changer de paradigme

“Le dogme est que les médicaments antipsychotiques affectent préférentiellement les neurones striataux qui expriment les récepteurs de la dopamine D2”, a déclaré Parker. “Cependant, lorsque notre équipe a testé cette idée, nous avons constaté que la façon dont un médicament affecte l’activité des neurones striataux exprimant le récepteur D2 a peu d’incidence sur le fait qu’il soit antipsychotique chez l’homme. Au lieu de cela, l’effet d’un médicament sur l’autre type de neurone strié, celui qui exprime les récepteurs de la dopamine D1, est plus prédictif de leur efficacité réelle.

Limites des traitements actuels

La schizophrénie est un trouble cérébral débilitant qui touche environ 1 personne sur 100 ou plus de 2,5 millions de personnes aux États-Unis. Bien que les antipsychotiques existants soient efficaces pour les symptômes caractéristiques de la schizophrénie tels que les hallucinations et les délires, ils sont inefficaces pour les autres symptômes de la schizophrénie tels que les déficits. dans les fonctions cognitives et sociales.

De plus, les antipsychotiques actuels sont totalement inefficaces chez plus de 30 % des patients atteints de schizophrénie résistante au traitement (plus de 750 000 personnes aux États-Unis). L’utilisation de ces médicaments est également limitée par leurs effets indésirables, notamment la dyskinésie tardive (mouvements corporels incontrôlables) et le parkinsonisme (rigidité, tremblements et lenteur des mouvements).

Nouvelles perspectives et orientations futures

La nouvelle étude a pour la première fois déterminé comment les médicaments antipsychotiques modulent la région du cerveau censée provoquer la psychose chez les animaux vivants.

“Notre étude a révélé notre manque de compréhension du fonctionnement de ces médicaments et a découvert de nouvelles stratégies thérapeutiques pour développer des antipsychotiques plus efficaces”, a déclaré Parker.

Référence : “L’efficacité des médicaments antipsychotiques est en corrélation avec la modulation des neurones de projection striatale exprimant le récepteur D1 plutôt que D2” par Seongsik Yun, Ben Yang, Justin D. Anair, Madison M. Martin, Stefan W. Fleps, Arin Pamukcu, Nai-Hsing Yeh, Anis Contractor, Ann Kennedy et Jones G. Parker, 13 juillet 2023, Neurosciences naturelles.
DOI : 10.1038/s41593-023-01390-9

Parmi les autres auteurs du nord-ouest figurent le premier auteur Seongsik Yun, Ben Yang, Justin Anair, Madison Martin, Stefan Fleps, Arin Pamukcu, Nai-Hsing Yeh, Anis Contractor et Ann Kennedy.

La recherche a été soutenue par la subvention R01NS122840 de l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux et la subvention K01MH11313201 de l’Institut national de la santé mentale, toutes deux du

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute”:”data-cmtooltip”, “format”:”html”}]”> Instituts nationaux de la santé et la Fondation Whitehall.