Royaume-Uni — Selon les résultats d’une étude publiée dans Neurologie l’utilisation d’inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (IPDE5) chez les hommes souffrant de dysfonction érectile est associée à un risque réduit de développer une maladie d’Alzheimer.
La recherche progresse dans l’identification de thérapies susceptibles de réduire les plaques amyloïdes chez les patients au stade précoce de la maladie, mais des interventions sont encore nécessaires pour prévenir ou retarder le développement de cette démence très fréquente. « On estime que 57 millions de personnes dans le monde souffrent de démence et les prévisions pour 2050 portent ce nombre à 157 millions », indiquent en préambule les auteurs, coordonnés par Ruth Brauer de l’University College London (UK), en notant que la maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence.
Un lien à explorer davantage
Plusieurs études sur des modèles animaux ont suggéré un possible effet neuroprotecteur lié à l’utilisation des IPDE5, mais les résultats chez l’homme ne permettent pas de tirer des conclusions définitives. D’où l’idée de mener une étude sur une population large et homogène pour comprendre si l’utilisation ou la non-utilisation de IPDE5 était associée à un risque plus faible de maladie d’Alzheimer.
En utilisant les informations de la base de données IQVIA Medical Research Data UK, Brauer et ses collègues ont identifié des hommes âgés de 40 ans et plus ayant reçu un diagnostic de dysfonction érectile et n’ayant pas reçu de diagnostic antérieur de démence, de confusion ou de déclin cognitif.
Sur un total de 269 725 hommes participant à l’étude, 1 119 ont développé la maladie d’Alzheimer au cours des cinq années de suivi. L’analyse ajustée aux facteurs de confusion potentiels a révélé une réduction de 18 % du risque de développer cette démence (Hazard Ratio [HR] : 0,82) chez les hommes utilisant des IPDE5 par rapport à ceux qui n’en utilisaient pas.
La réduction du risque était plus importante chez les hommes qui avaient reçu plus de prescriptions de IPDE5 au cours du suivi, expliquent les auteurs, qui ont également réalisé une analyse de sensibilité en établissant deux périodes de “décalage” différentes (1 et 3 ans) pour tenir compte de la phase prodromique de la maladie d’Alzheimer.
Dans l’ensemble, l’analyse de sensibilité avec une période de décalage d’un an a confirmé les résultats primaires (HR 0,82), contrairement à celle avec une période de décalage de trois ans (HR 0,93).
Trop tôt pour repenser les indications des IPDE5
L’idée de réaffecter un médicament à une indication différente de celle pour laquelle il a été créé à l’origine est un moyen rapide et rentable de mettre au point de nouvelles thérapies efficaces. En particulier, les IPDE5 ne seraient pas les premiers à bénéficier de cette approche : le sildénafil, une molécule appartenant à cette classe de médicaments, a été initialement développé pour traiter l’hypertension et l’angor, mais est devenu “célèbre” pour le traitement de la dysfonction érectile. Plus tard, la molécule a également été approuvée pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire.
En ce qui concerne le repositionnement des médicaments IPDE5 dans le domaine neurologique, et en particulier pour lutter contre la maladie d’Alzheimer, les auteurs eux-mêmes sont prudents et soulignent tout d’abord que les nouvelles données montrent une association et non une relation de cause à effet.
« Les résultats sont basés sur les prescriptions et non sur l’utilisation réelle des médicaments, et nous ne pouvons pas être certains d’avoir éliminé tous les facteurs de confusion potentiels de l’analyse », notent Brauer et ses collègues, qui appellent à de nouvelles études portant sur des populations plus importantes et incluant des femmes pour confirmer les résultats et les rendre plus généralisables.
Cet article a été traduit de Univadis.it en utilisant plusieurs outils éditoriaux, y compris l’IA, dans le cadre du processus. Le contenu a été revu par la Rédaction avant publication.
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2024-02-28 11:32:03
