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Des chercheurs de l’Université du Texas à San Antonio ont identifié un processus moléculaire qui entraîne une production anormale d’ARN dans la maladie d’Alzheimer et un trouble cérébral rare, la paralysie supranucléaire progressive. L’ARN anormal se comporte de la même manière que les déclencheurs inflammatoires dans les infections virales. L’étude est publiée dans Avancées scientifiques.
Tau entraîne la neuroinflammation – mais comment?
La maladie d’Alzheimer et la paralysie supranucléaire progressive sont toutes deux caractérisées par une accumulation toxique d’agrégats de protéines tau, qui peuvent affecter négativement l’architecture génomique et cellulaire. Tau peut inciter les soi-disant «gènes sauteurs» à se copier dans de nouvelles zones du génome.
“Gènes sauteurs”
Eléments transposables – aussi appelés gènes sauteurs – sont des longueurs d’ADN généralement comprises entre 100 et 10 000 paires de bases, qui peuvent se répliquer dans le génome. Ils sont classifié en deux groupes ; les rétrotransposons, qui “copient et collent” pour se répliquer via un intermédiaire d’ARN, et les transposons d’ADN, qui “coupent et collent” pour que l’élément lui-même se déplace vers un emplacement différent dans le génome.
La nouvelle recherche suggère que lorsque les rétrotransposons induits par tau se déplacent dans le génome, ils se comportent de la même manière que les rétrovirus, formant un ARN intermédiaire à double brin et entraînant une neuroinflammation.
Éléments transposables : un nouveau domaine d’intérêt
« Les éléments transposables constituent un nouveau domaine d’intérêt dans la compréhension de la maladie d’Alzheimer. Notre étude fournit de nouvelles informations sur la façon dont ils peuvent conduire le processus de la maladie en plus de leur capacité à sauter », a dit Dr Elizabeth Ochoa, auteur de la nouvelle étude. «Ces ARN double brin ressemblent à un virus pour le système immunitaire, même si les gènes sauteurs font partie de notre génome normal.
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“Dans des échantillons de tissus post-mortem provenant de cerveaux de patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de patients atteints de paralysie supranucléaire progressive, les chercheurs ont découvert une accumulation d’ARN double brin et de machinerie de détection d’ARN double brin. L’équipe a ensuite utilisé un modèle de tauopathie de la drosophile pour identifier les rétrotransposons spécifiques induits par l’accumulation de tau.
“Nous avons trouvé des dépôts substantiels d’ARN double brin dans les astrocytes, qui sont des cellules qui fournissent un soutien métabolique aux neurones, régulent les neurotransmetteurs et maintiennent l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique”, a déclaré Dr Bess Frost, auteur principal de l’article. « Dans le vieillissement et la maladie, les astrocytes réagissent aux blessures et aux perturbations de l’environnement neuronal. Nos découvertes ouvrent de nouvelles portes pour comprendre la biologie des astrocytes et leur rôle dans le contrôle des éléments transposables.
“Comme nous ciblons actuellement l’activation des gènes sauteurs dans un essai clinique local de phase II pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, il est important de comprendre le répertoire complet des molécules toxiques, y compris les ARN double brin, que produisent les gènes sauteurs”, a-t-elle poursuivi.
Référence: Ochoa E, Ramirez P, Gonzalez E, et al. L’ARNdb dérivé d’un élément transposable induit par tau pathogène entraîne une neuroinflammation. Sci Adv. 2023;9(1):eabq5423. est ce que je: 10.1126/sciadv.abq5423
Cet article est une reprise d’un communiqué de presse de l’Université du Texas, San Antonio. Le matériel a été modifié pour la longueur et le contenu.
2023-05-27 03:06:36
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