Dans le contexte d’une population vieillissante, les maladies neurodégénératives provoquant divers types de démence, comme la maladie d’Alzheimer, devraient doubler. tous les 20 ans.
L’un des défis du traitement de la maladie d’Alzheimer consiste à résoudre l’énigme de la raison pour laquelle le système immunitaire du cerveau a des ratés en réponse aux protéines bêta-amyloïdes qui forment des plaques dans le cerveau. Ces plaques déclenchent une cascade d’événements qui conduisent à la perturbation et finalement à la mort des neurones, entraînant un déclin cognitif.
“Nous explorons ce qui ne va pas avec la réponse immunitaire du cerveau, de telle sorte qu’il ne peut plus contrôler les signaux pro-inflammatoires provoqués par l’accumulation continue de plaques bêta-amyloïdes et pourquoi elle tourne mal”, a déclaré Greg Dekaban, président de la chaire de microbiologie et immunologie à École de médecine et de dentisterie Schulich à l’Université Western. « Nous essayons d’obtenir une compréhension plus complète des processus inflammatoires sous-jacents dans le cerveau associés à la maladie d’Alzheimer, qui prennent souvent la nature d’une « arme à double tranchant », où la réponse immunitaire inflammatoire peut être bénéfique à un moment donné, mais ensuite deviennent nuisibles. »
L’équipe de recherche comprend Marc Prado, Vania Prado et Jane Rylett de Schulich Medicine & Dentistry et Greg Fonsecaun scientifique du Programme de recherche translationnelle sur les maladies respiratoires à l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM) à Montréal. Ils ont reçu une subvention de 2,4 millions de dollars du Fondation Krembil pour un projet de trois ans intitulé Déterminer pourquoi la régulation immunitaire ne parvient pas à contrôler la neuroinflammation dans la maladie d’Alzheimer.
Normalement, une réponse inflammatoire entraîne des processus de restauration dans le cerveau, a déclaré Dekaban – mais dans la maladie d’Alzheimer, il semble y avoir un interrupteur qui déclenche une perte de contrôle de l’inflammation. L’équipe de Dekaban est à la recherche du « commutateur ».
« Ce qui complique nos problèmes, c’est que la maladie d’Alzheimer, comme de nombreuses maladies chroniques, progresse de manière non uniforme dans le cerveau », a ajouté Fonseca. « Cela signifie que même si certaines zones présentent une maladie évidente, d’autres peuvent ne présenter aucune maladie ou une maladie difficile à voir, en raison de réponses inflammatoires non uniformes. L’examen simultané de tous ces domaines permet de faire la moyenne des résultats, cachant potentiellement la maladie. Pour cette raison, nous devons utiliser des données spatiales pour montrer l’emplacement dans le cerveau, ainsi que des modèles d’apprentissage automatique pour analyser l’inflammation.
Ces travaux pourraient révéler de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient accentuer la réponse immunitaire et lui permettre d’être plus efficace et – tout aussi important – identifier le moment où une intervention doit commencer afin d’arrêter la nature progressive de la maladie d’Alzheimer.
Un défi supplémentaire auquel l’équipe est confrontée consiste à comprendre l’impact du processus de vieillissement sur le développement de la maladie d’Alzheimer.
“Il s’agit d’une maladie du vieillissement et nous savons qu’à mesure que vous vieillissez, votre système immunitaire devient moins efficace et moins compétent”, a déclaré Dekaban. “Nous essayons de comprendre si le système immunitaire évolue avec l’âge de telle manière que les signaux qui étaient présents lorsque nous étions plus jeunes disparaissent ou s’affaiblissent à mesure que nous vieillissons.”
En collaboration avec MouseTRAP (Mouse Translational Accelerator Platform), une installation dirigée par l’Occident visant à accélérer la découverte de médicaments pour les maladies neurodégénératives, l’équipe utilisera des modèles de souris pour suivre les réponses immunitaires du cerveau sur une période de deux ans et rechercher des signaux spécifiques qui entraîner un dysfonctionnement du système immunitaire.
Le travail actuel de Dekaban est basé sur un travail antérieur Consortium canadien sur la neurodégénérescence associée au vieillissement (CCNA) qui a examiné le rôle des plaques bêta-amyloïdes dans le développement de la maladie. Ces plaques déclenchent des processus ultérieurs qui conduisent à la mort éventuelle des neurones et à la perte des fonctions cognitives observées dans la maladie d’Alzheimer.
La Fondation Krembil
Le Fondation Krembil est une organisation familiale canadienne à but non lucratif qui soutient la recherche médicale. L’objectif de la Fondation est d’accélérer la recherche, d’élargir les connaissances et, à terme, d’avoir un impact sur des vies grâce à des découvertes qui mèneront à des progrès scientifiques en médecine. Dans cet objectif, la Fondation concentre son financement sur des domaines historiquement sous-financés : les maladies neurodégénératives et les maladies auto-immunes. La Fondation soutient la recherche dans le but de combler les lacunes des connaissances et, à terme, de contribuer à la découverte de traitements et de remèdes contre les maladies neurodégénératives.
2024-04-18 21:09:02
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