Les données CLEAR sur les résultats à ENDO 2023 fournissent un aperçu supplémentaire des effets de l’acide bempédoïque

Les données de l’essai CLEAR Outcomes présentées lors de la réunion annuelle 2023 de l’Endocrine Society suggèrent que l’utilisation du médicament hypolipémiant acide bempédoïque (Nexletol) a été associée à une réduction des événements vasculaires majeurs au cours de l’essai.

Moins de 3 mois après que Steve Nissen, MD, a présenté les premiers résultats de l’essai CLEAR Outcomes à la 72e session scientifique annuelle de l’American College of Cardiology, la dernière analyse des données de l’essai historique suggère que l’utilisation de l’acide bempédoïque était associée à une réduction de 23 % réduction relative du risque d’événements vasculaires majeurs à 1 an et réduction de 28 % du risque relatif à 4 ans par rapport au traitement par placebo.¹

“Nos résultats indiquent que l’acide bempédoïque peut être une thérapie précieuse pour les patients qui ne peuvent pas tolérer des doses adéquates de statines ou qui ont besoin de réduire davantage leur taux de cholestérol LDL”, a déclaré l’investigateur de l’étude A. Michael Lincoff, MD, vice-président de la recherche au Département de médecine cardiovasculaire à la Cleveland Clinic.²

L’essai CLEAR Outcomes représente l’un des essais les plus attendus de mémoire récente pour la communauté des lipidologues. Bien que l’acide bempédoïque et l’acide bempédoïque plus ézétimibe aient reçu l’approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis en février 2020 en tant que complément au régime alimentaire et au traitement par statines au maximum toléré pour le traitement des adultes atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) ou d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, de nombreux la communauté a exprimé une hésitation autour de la prescription en raison du manque de données sur les résultats.

Pour répondre à ces hésitations, l’essai CLEAR Outcomes a été lancé en 2016 en tant qu’essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo visant à évaluer les effets de l’utilisation de l’acide bempédoïque sur les taux de LDL-C et le risque d’effets indésirables cardiovasculaires majeurs. L’essai a recruté et randomisé une cohorte de 13 970 patients et les a randomisés pour recevoir 180 mg d’acide bempédoïque ou un traitement placebo correspondant. Cette cohorte avait un âge moyen de 65 ans (ET, 9,0) ans, une durée médiane de suivi de 40,6 mois, un taux initial moyen de LDL-C de 139,0 mg/dL et 48,2 % étaient des femmes.³

Les résultats de l’étude ACC 2022 suggèrent que l’utilisation de l’acide bempédoïque était associée à une incidence plus faible d’un événement du critère d’évaluation principal était significativement plus faible avec l’acide bempédoïque (11,7 %) qu’avec la thérapie placebo (13,3 %) (Rapport de risque [HR]0,87 [95% confidence interval [CI]0,79-0,96]; P=.004). Les enquêteurs ont souligné que les analyses indiquaient également que l’utilisation de l’acide bempédoïque était associée à des réductions de l’incidence des décès composites de causes cardiovasculaires, d’accidents vasculaires cérébraux non mortels ou d’infarctus du myocarde non mortels (HR, 0,85 [95% CI, 0.76-0.96]; P= 0,006), infarctus du myocarde mortel ou non mortel (HR, 0,77 [95% CI, 0.66-0.91]; P=.002); et revascularisation coronarienne (HR, 0,81 [95% CI, 0.72-0.92]; P=.001).³

Dans la présentation ENDO 2023, les chercheurs ont offert un aperçu plus approfondi de l’essai en évaluant les effets de l’utilisation sur le risque d’un critère d’évaluation composite des principaux critères d’évaluation vasculaires et des résultats cardiovasculaires individuels par réduction de 1 mmol/L de LDL-C à 1 an. Aux fins de l’analyse, ce paramètre composite incluait les maladies coronariennes mortelles, les infarctus du myocarde non mortels, les accidents vasculaires cérébraux ou la revascularisation. Les enquêteurs ont souligné qu’ils prévoyaient d’effectuer une analyse en intention de traiter pour évaluer l’effet du traitement sur les événements cardiovasculaires par rapport à la réduction du LDL-C et une analyse par ensemble de protocoles (PPS) pendant le traitement, comprenant uniquement les événements survenus avant 30 jours après le médicament à l’étude. arrêt.¹

Après analyse, les résultats de l’analyse en ITT ont suggéré que la réduction absolue du LDL-C corrigée par placebo avec l’acide bempédoïque au mois 12 était de 0,58 mmol/L et que le HR pour les événements vasculaires majeurs était de 0,85 (IC à 95 %, 0,77-0,94). Dans l’analyse PPS, la réduction moyenne du LDL-C était de 0,71 mmol/L et le HR pour les événements vasculaires majeurs était de 0,80 (IC à 95 %, 0,71-0,89). Une analyse plus approfondie a indiqué que les HR pour les analyses ITT et PPS étaient de 0,75 (IC à 95 %, 0,63-0,90) et 0,73 (IC à 95 %, 0,62-0,85), respectivement, lorsque la réduction du LDL-C était de 1,0 mmol/L. Les enquêteurs ont souligné que ces résultats étaient comparables à la réduction du risque normalisée avec les statines observée dans les méta-analyses de la Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration (risque relatif [RR]0,78 [95% CI, 0.76-0.80]).¹

Les investigateurs ont également noté que le HR normalisé cumulé pour les événements vasculaires majeurs est passé de 0,77 à l’année 1 à 0,72 à l’année 4 du traitement par l’acide bempédoïque. De plus, les résultats suggèrent que les RR normalisés pour les critères d’évaluation individuels des événements coronariens majeurs, de l’infarctus du myocarde non mortel, de la revascularisation et de l’AVC pour l’acide bempédoïque par rapport au traitement par placebo dans l’essai étaient comparables aux RR observés pour les critères d’évaluation équivalents avec le traitement par statine dans le CTT susmentionné. méta-analyses.¹

“Les maladies cardiovasculaires restent la cause la plus répandue de mortalité et de morbidité dans le monde”, a ajouté Lincoff.² “Les médicaments pour réduire le cholestérol offrent un outil important pour diminuer ce risque.”

Les références:

1. Lincoff AM, Ray K, Sasiela W, et al. Comparaison des avantages cardiovasculaires de l’acide bempédoïque avec les statines – Analyse par la méthodologie des essais de traitement du cholestérol. Document présenté à : Endocrine Society 2023. Chicago, Il. 15-18 juin 2023.
2. L’alternative aux statines réduit le risque d’événements cardiaques ainsi que le taux de cholestérol. Dans l’actualité. 15 juin 2023. Consulté le 15 juin 2023. https://www.newswise.com/articles/statin-alternative-lowers-risk-of-cardiac-events-as-well-as-cholesterol-levels.
3. L’acide Campbell P. Bempedoic réduit le risque de macis de 13%, mais ne prouve aucun avantage sur la mort cardiovasculaire. HCP en direct. 4 mars 2023. Consulté le 15 juin 2023.