Les chercheurs recensent le glycolipide qui bloque l’infection avec SARS-CoV-2 et RSV

Dans un article récent publié dans Communication Natureles chercheurs discutent du 7DW8-5, un glycolipide qui utilise la réponse immunitaire non spécifique du corps pour combattre rapidement les infections virales, y compris la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en direct.

Étude: Un glycolipide immunostimulateur qui bloque les infections par le SRAS-CoV-2, le VRS et la grippe in vivo. Crédit d’image : studio de luminance / Shutterstock.com

Arrière-plan

Malgré la destruction généralisée causée par la pandémie de COVID-19, il y a eu une réponse scientifique massive pour générer et mettre en œuvre des contre-mesures contre la transmission du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère responsable. Par exemple, plusieurs vaccins prophylactiques, qui ont été développés en exploitant la puissance du système immunitaire acquis, restent très efficaces contre l’infection symptomatique.

Néanmoins, les infections par percée vaccinale ont augmenté en fréquence en raison de la propagation continue du SRAS-CoV-2 et de l’évolution des variantes virales. Ainsi, le développement de nouvelles mesures préventives pourrait réduire la transmission du SRAS-CoV-2, comme celles qui utilisent le système immunitaire inné de l’hôte et facilitent un contrôle rapide des infections.

Les cellules Natural Killer T (NKT), un composant vital de la réponse immunitaire non spécifique, jouent un rôle dans les maladies auto-immunes et le cancer et protègent contre les infections. De nombreuses études ont démontré l’importance des cellules NKT invariantes (iNKT) contre les infections virales telles que celles causées par les rétrovirus, le cytomégalovirus (CMV), la grippe et le virus respiratoire syncytial (VRS), ainsi que la fonction des cellules NKT dans les réponses immunitaires adaptatives contre les virus. .

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs évaluent le cluster de différenciation 1 (CD1d)-jeImpact dépendant des cellules NKT d’un glycolipide immunostimulateur appelé 7DW8-5 dans la prévention des infections par le VRS, le virus de la grippe et le SRAS-CoV-2 dans des modèles animaux. À cette fin, 7DW8-5 a été utilisé pour stimuler la réponse immunitaire non spécifique de l’hôte afin de gérer les infections virales en direct.

L’efficacité du glycolipide à bloquer les infections virales a été testée chez des hamsters et des souris infectés par la variante SARS-CoV-2 Delta, ainsi que les sous-variantes Omicron BA.5 et BA.1, en plus du virus de la grippe et du RSV. Les sous-variantes d’Omicron ont été évaluées chez des souris de type sauvage, tandis que la variante Delta a été analysée chez des souris transgéniques kératine 18-enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (K18-hACE2).

Le mécanisme d’action de 7DW8-5 dans le blocage des infections virales a été évalué par diverses techniques, y compris le séquençage de l’acide ribonucléique messager (ARNm), le séquençage de l’ARN unicellulaire et in vitro essais d’inhibition. Le séquençage de l’ARN unicellulaire et le séquençage de l’ARNm ont été réalisés pour analyser les variations d’expression génique liées au traitement par le glycolipide 7DW8-5.

Résultats de l’étude

Les résultats indiquent que le glycolipide 7DW8-5 pourrait être utilisé pour stimuler le système immunitaire inné de l’hôte afin de gérer les infections virales en direct. De plus, l’administration intranasale de 7DW8-5 avant l’exposition virale a considérablement empêché l’infection par le VRS, le virus de la grippe, ainsi que la variante SARS-CoV-2 Delta et les sous-variantes Omicron BA.5 et BA.1 chez les hamsters et les souris. L’impact antiviral protecteur de 7DW8-5 était à la fois spécifique au mécanisme et dirigé par l’hôte, nécessitant des molécules d’interféron (IFN)-γ et CD1d.

Le mécanisme d’action de 7DW8-5 consiste à se lier à CD1d sur les cellules présentatrices d’antigène et à induire les cellules NKT à libérer une série de chimiokines et de cytokines. La régulation à la hausse des gènes a été impliquée dans la réponse immunitaire non spécifique, en particulier les gènes stimulés par l’IFN, a été liée à la protection médiée par 7DW8-5 contre l’infection par le SRAS-CoV-2.

De plus, une protection contre le SRAS-CoV-2 médiée par 7DW8-5 a été observée chez les humains et les souris. In vitro L’infection par le SRAS-CoV-2 d’une lignée cellulaire d’hépatocarcinome humain, les cellules Huh7, a été significativement inhibée par les surnageants de lignées cellulaires humaines iNKT transfectées par CD1d et stimulées par les cellules Hela en présence de 7DW8-5. Cependant, cette inhibition a été éliminée suite à l’ajout d’anticorps neutralisants anti-IFN-γ humain à la culture.

La molécule CD1d est conservée entre la souris et l’homme. De plus, puisque les lignées cellulaires iNKT humaines stimulées par les cellules Hela transfectées par CD1d ont bloqué l’infection par le SRAS-CoV-2 in vitroles humains peuvent également bénéficier de la protection contre le SRAS-CoV-2 médiée par 7DW8-5 établie chez la souris.

conclusion

Le glycolipide 7DW8-5 s’est avéré activer le système immunitaire non spécifique de l’hôte pour combattre les infections virales en direct. Plus précisément, le 7DW8-5 a bloqué le virus de la grippe, le RSV et trois variantes authentiques distinctes du SRAS-CoV-2 chez les hamsters et les souris.

De plus, la protection contre le SRAS-CoV-2 médiée par 7DW8-5 était liée à la régulation positive des gènes associés à la réaction immunitaire non spécifique. Ainsi, un glycolipide tel que le 7DW8-5, peu coûteux à fabriquer et facile à administrer, peut réduire la transmission du SRAS-Cov-2 et faire face aux futures pandémies avant que des médicaments ou des vaccins ne soient disponibles.