Percée dans le traitement du brouillard cérébral long COVID : découverte d’une voie biologique clé

L’identification d’une voie métabolique pourrait conduire à des réponses et à de nouveaux traitements pour les personnes souffrant de brouillard cérébral en raison d’une longue COVID.

Des chercheurs de l’Université de Nouvelle-Galles du Sud (UNSW Sydney) et de l’hôpital St. Vincent ont identifié une voie clé, impliquée dans l’inflammation, qui semble être activée chez les personnes atteintes d’un long COVID qui présentent des symptômes de « brouillard cérébral ».

Des scientifiques de l’École de psychologie et de la Faculté de médecine et de santé ont découvert que parmi la cohorte d’étude composée de 128 personnes, celles qui présentaient une activation prolongée de la voie de la kynurénine étaient plus susceptibles d’avoir de légers déficits cognitifs 12 mois après le développement.

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute”:”data-cmtooltip”, “format”:”html”}]”> COVID-19. Ils ont également constaté que ces symptômes étaient moins susceptibles de s’améliorer avec le temps.

Les patients qui ont participé à cette étude souffraient d’une forme aiguë légère à modérée de COVID-19 et ont été inscrits à l’hôpital St Vincent. Étude ADAPT COVID-19une étude longitudinale dirigée par le professeur Gail Matthews.

« Ensemble, cette étude et une étude antérieure du programme ADAPT montrent qu’un long brouillard cérébral COVID est associé à une dérégulation de la réponse immunitaire », explique la professeure agrégée Lucette Cysique, auteure principale de l’étude. “L’étude actuelle a spécifiquement révélé qu’une voie métabolique importante – la voie de la kynurénine – est liée aux changements cognitifs que nous observons chez ce groupe de patients.”

L’étude, publiée récemment dans Annales de neurologie clinique et translationnelleaide à démontrer qu’il existe un changement biologique sous-jacent au brouillard cérébral chez les personnes atteintes d’un long COVID à la suite d’une infection aiguë légère au COVID-19.

«Je pense que lorsque des patients se rendent chez le médecin avec un brouillard cérébral, cela peut être considéré comme un problème psychologique. Notre étude montre le contraire, à savoir qu’il existe un véritable mécanisme biologique derrière le long brouillard cérébral du COVID », A/Prof. dit Cysique.

Cette découverte ouvre la voie à des possibilités d’identification et de traitement des personnes qui subissent les effets cognitifs d’une COVID longue et peut-être d’une COVID longue en général. “Ces résultats jettent les bases de la voie de la kynurénine en tant que marqueur potentiel de diagnostic et de surveillance, ainsi que cible thérapeutique possible”, a déclaré le professeur A/Prof. dit Cysique.

Comprendre le long COVID et le « brouillard cérébral »

Les données actuelles compilées par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) suggèrent qu’environ 10 à 20 % des personnes subissent divers effets à moyen et long terme après s’être remises de leur maladie initiale. En fait, plus de 200 symptômes différents ont été enregistrés dans le cadre du long profil de la maladie COVID.

« Le long COVID est une maladie multi-organique, de sorte que les gens sont affectés différemment selon plusieurs de leurs fonctions corporelles. Cela n’est pas surprenant puisque le système immunitaire est impliqué dans toutes les fonctions du corps », explique le professeur adjoint. Cysique. « Cependant, nous savons désormais qu’outre la fatigue, les changements cognitifs sont les symptômes les plus courants associés au long COVID. »

Les dysfonctionnements cognitifs ressentis par les personnes atteintes d’une longue COVID se manifestent le plus souvent par un manque de concentration ou de clarté mentale, ou par une fatigue mentale inhabituelle par rapport à ses capacités antérieures, en particulier après une tâche cognitivement exigeante (par exemple lire des instructions complexes, participer à une réunion). qui demande un haut niveau de concentration, regarder un documentaire sur un sujet nouveau et complexe). Ceci est associé à des problèmes de mémoire à court terme, à des difficultés à effectuer plusieurs tâches ou à se concentrer sur de longues périodes.

En tant que Prof. Cysique explique que le meilleur descripteur du brouillard cérébral serait une fatigue physique et mentale grippale durant des mois, avec cependant quelques fluctuations.

« Avec un peu d’introspection, nous pouvons tous imaginer l’impact à long terme d’une fatigue physique et mentale pseudo-grippale sur nos fonctions quotidiennes », explique le professeur adjoint. Cysique. « Et nous parlons principalement de personnes en âge de travailler. Par conséquent, ces types de déficits peuvent affecter l’efficacité du travail dans une certaine mesure et probablement contribuer à l’impact économique de la pandémie.

Surveillance des effets à long terme du COVID

Bien que cette étude ait inclus uniquement des patients non vaccinés, les tests ayant été effectués avant que les patients ne reçoivent leur premier vaccin, la majorité des personnes participant à l’étude souffraient d’une longue COVID en raison d’une légère infection au COVID-19. « Avec la vaccination, beaucoup d’entre nous ressentiront encore des symptômes essentiellement légers. Les résultats sont donc toujours pertinents, notamment dans le contexte d’une réinfection », déclare le Prof. Cysique.

Dans le cadre du Prof. Cysique, la cohorte a été suivie à deux, quatre et 12 mois. “À chacun de ces points, les patients ont subi de nombreux tests, notamment sur leur santé mentale, leur santé physique et leur santé cognitive, et les patients ont également subi des tests pour divers biomarqueurs sanguins à quatre reprises.”

L’équipe a décidé d’étudier l’activation de la voie de la kynurénine sur la base de son expérience antérieure dans l’étude de cette voie dans d’autres maladies infectieuses. De plus, il a été démontré que le précurseur immunitaire de la voie de la kynurénine était associé à des symptômes persistants de poitrine et de fatigue dans un article précédent faisant également partie de l’étude ADAPT, publiée l’année dernière dans Nature Immunologueoui.

« Bien que cette dernière étude soit une étude de cohorte avec des facteurs qui restent non mesurés, la convergence des preuves de l’importance de la voie de la kynurénine dans les cas de COVID long et du brouillard cérébral associé n’est pas le fruit du hasard », déclare le professeur adjoint. Cysique.

Découverte d’un mécanisme sous-jacent

Pr/A/Prof. Cysique et son équipe ont découvert qu’à deux mois, lorsque la voie de la kynurénine était la plus activée, 60 pour cent de ceux qui présentaient de légers déficits cognitifs, tels que l’attention/concentration et le traitement de la vitesse, présentaient une activation anormale de la voie de la kynurénine – signification anormale. au-dessus du niveau anormal connu dans des échantillons de référence du même âge.

« Au fur et à mesure que la réponse immunitaire se produit, elle active la voie de la kynurénine sur une période de quatre mois en moyenne – c’est beaucoup plus long qu’elle ne devrait l’être. La voie de la kynurénine étant pro-inflammatoire, le corps tout entier, y compris le cerveau, est inondé de produits inflammatoires sur une période prolongée. Et nous savons que la voie de la kynurénine a un impact sur le système nerveux central », explique le Prof. Cysique.

De manière significative, aucun autre biomarqueur sanguin, sexe ou facteur clinique – tel que la santé mentale préexistante ou associée au COVID, la gravité de la maladie ou la fonction respiratoire et l’olfaction – n’a été associé à la cognition.

Implications et orientations futures

Dans avril 2023, le gouvernement a annoncé de nouveaux financements pour la recherche sur le long COVID à la suite de l’enquête parlementaire sur le long COVID. Cela montre que le gouvernement reconnaît la longue COVID comme un problème grave qui exige des solutions urgentes.

Cette étude a ouvert la porte à des recherches plus approfondies sur les biomarqueurs potentiels et les futures thérapies pour les personnes vivant avec une longue COVID. « Les cliniques liées au long COVID sont toujours pleines de patients et les hôpitaux sont toujours aux prises avec ce problème », explique le professeur adjoint. Cysique. « Nous espérons que notre étude pourra donner un peu d’espoir aux personnes qui souffrent d’un long COVID. »

L’équipe est impatiente de continuer à développer ses recherches en étendant la cohorte d’étude aux patients vaccinés et de poursuivre l’enquête jusqu’à 24 mois après la date d’infection.

“Nous sommes également en contact avec un groupe de recherche néerlandais qui découvre également qu’une activation prolongée du KP est impliquée dans les modifications cérébrales liées au COVID-19 et souhaite démarrer un essai”, explique le professeur adjoint. Cysique.

Référence : « La voie de la kynurénine concerne les troubles cognitifs objectifs post-aigus du COVID-19 et le PASC » par Lucette A. Cysique, David Jakabek, Sophia G. Bracken, Yasmin Allen-Davidian, Benjamin Heng, Sharron Chow, Mona Dehhaghi, Ananda Staats Pires, David R. Darley, Anthony Byrne, Chansavath Phetsouphanh, Anthony Kelleher, Gregory J. Dore, Gail V. Matthews, Gilles J. Guillemin et Bruce J. Brew, 15 juin 2023, Annales de neurologie clinique et translationnelle.
DOI : 10.1002/acn3.51825