Les données de suivi sur deux ans de l’essai MAGNOLIA ont montré que le zanubrutinib continue de provoquer des réponses chez les patients atteints d’un lymphome de la zone marginale récidivant/réfractaire.
La tyrosine kinase de Bruton (inhibiteur de BTKI), le zanubrutinib (Brukinsa), a continué d’obtenir des résultats efficaces au bout de deux ans pour les patients atteints de lymphome de la zone marginale (MZL) récidivant/réfractaire, selon l’analyse finale de l’essai de phase II MAGNOLIA.
“La signalisation des récepteurs des lymphocytes B médiée par BTK est une voie critique dans la pathogenèse du lymphome de la zone marginale”, a déclaré l’auteur de l’étude Stephen Opat, MBBS, directeur de l’hématologie clinique chez Monash Health et chef du département d’hématologie, École des sciences cliniques chez Monash Health , Monash University, en Australie, tout en présentant les données à la Réunion annuelle 2022 de la Société américaine d’hématologie (ASH).
Les découvertes préliminaires de MAGNOLIA ont conduit à la Food and Drug Administration (FDA) approbation du zanubrutinib en 2021.
Désormais, les données d’un suivi médian de 28 mois et d’une durée médiane de traitement de 24,2 mois montrent que le taux de réponse global (ORR) évalué par l’IRC était de 68,2 % (n = 45 ; IC à 95 %, 55,6-79,1) – y compris un taux de réponse complète (RC) de 25,8 % (n = 17) – dans la population globale de l’étude, qui comprenait 66 patients atteints de MZL en rechute/réfractaire et traités avec au moins 1 régime dirigé contre le CD20.
Le TRO était de 64,0 %, 76,0 %, 66,7 % et 50,0 % pour les patients atteints de sous-types extraganglionnaire, nodal, splénique et inconnu de MZL, respectivement.
Opat a noté que dans toutes les analyses de données, les réponses se sont produites «assez rapidement», à 2,8 mois, et «ont été observées quel que soit l’âge, le sous-type,… le stade de la maladie, la présence ou l’absence d’atteinte de la moelle osseuse, qu’elle soit récidivante ou réfractaire».
Les taux de RC étaient de 40,0 % pour les personnes atteintes d’une maladie extraganglionnaire ; 20 % pour la maladie ganglionnaire ; 8,3 % pour la maladie splénique ; et 25,0 % pour ceux dont le sous-type est inconnu.
Une analyse de sensibilité utilisant uniquement des critères basés sur CT a trouvé un ORR et un RC de 66,7 % (IC à 95 %, 54,0-77,8) et 24,2 %, respectivement.
La durée médiane de la réponse (DOR), la survie sans progression (PFS) et les taux de survie globale (OS) n’étaient pas encore déterminés à la date limite des données.
Selon une revue indépendante, au bout de 24 mois, 72,9 % des patients répondaient toujours au traitement (IC à 95 %, 54,4-84,9), avec un taux de SSP de 70,9 % (IC à 95 %, 57,2-81,0) et une SG taux de 85,9 % (IC à 95 %, 74,7-92,4).
Au moment de la fin de l’étude, 45,6 % des patients (n = 31) ont bénéficié d’un passage à une étude d’extension à long terme (LTE) du zanubrutinib.
Au total, 35,3 % (n = 24) ont interrompu le traitement avec l’inhibiteur de la BTK en raison de la progression de la maladie évaluée par l’investigateur ; 7,4 % des patients (n = 5) ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables (EI) ; 2,9 % (n = 2) ont eu besoin de médicaments interdits ; et 1,5 % (n = 1) ont retiré leur consentement.
Alors que tous les patients ont présenté au moins un EI, aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé avec le zanubrutinib, a expliqué Opat.
Les EI les plus courants apparus sous traitement chez 10 % ou plus des patients étaient : ecchymoses (23,5 %), diarrhée (22,1 %), constipation (17,6 %), arthralgie (14,7 %), pyrexie (14,7 %), infection des voies respiratoires (13,2 %), douleurs abdominales et douleurs dorsales (chacune 11,8 %).
La neutropénie (8,8 %) et la pneumonie à COVID-19 (5,9 %) étaient les EI de grade 3 ou plus les plus courants. Il y a eu cinq (7,4 %) décès de patients dus à des EI non liés : 1 de la pneumonie à la COVID-19 ; 1 d’une leucémie myéloïde aiguë chez un patient ayant déjà été exposé à un agent alkylant ; 1 infarctus du myocarde chez un patient ayant une coronaropathie préexistante ; et 1 patient atteint d’encéphalopathie septique.
Trois patients (4,4 %) ont présenté une hypertension et 1 patient (1,5 %) a présenté une fibrillation auriculaire et un flutter auriculaire. Aucun de ces EI n’a conduit à l’arrêt du traitement.
De plus, 1 patient (1,5 %) a présenté une hémorragie gastro-intestinale de grade 3 alors qu’il recevait du rivaroxaban pour une embolie pulmonaire. Ce patient a complètement récupéré et est passé à l’étude LTE.
“Le zanubrutinib est un inhibiteur de BTK de nouvelle génération puissant et hautement spécifique conçu pour maximiser l’occupation de BTK et minimiser l’inhibition hors cible des kinases de la famille TEC et EGFR, qui seraient responsables de certains des effets secondaires d’autres médicaments dans cette classe », a conclu Opat.
Référence
Opat S, Tedeschi A, Hu B, et. Al. Efficacité à long terme et innocuité du zanubrutinib chez les patients atteints d’un lymphome de la zone marginale (MZL) récidivant/réfractaire (R/R) : analyse finale de l’essai Magnolia (BGB-3111-214). Présenté à : 64e réunion et exposition annuelles de l’ASH. 10-13 décembre 2022. La Nouvelle-Orléans, Louisiane. Résumé 234.
