Le vaccin C Diff montre une cohérence de lot et induit des réponses en anticorps contre les toxines A et B

Résultats d’une étude de phase 3 sur un produit contenant de l’Al(OH)3 Clostridioides difficile vaccin chez des adultes en bonne santé âgés de 65 à 85 ans a démontré la cohérence du traitement, son immunogénicité, sa sécurité et sa tolérabilité.

Les réponses en anticorps neutralisants 1 mois après la dose 3 pour la toxine A et la toxine B ont confirmé la cohérence de l’immunogénicité dans l’ensemble C difficile lots de vaccins, avec une analyse plus approfondie montrant qu’il était bien toléré et présentait des taux similaires de réactions locales et d’événements systémiques.¹

“Les stratégies de prévention des ICD comprennent actuellement à la fois des programmes de gestion des antibiotiques, qui visent à réduire le risque d’ICD en réduisant l’utilisation d’antibiotiques, ainsi que des mesures de contrôle des infections telles que l’hygiène des mains, l’utilisation d’équipements jetables et la désinfection des surfaces”, ont écrit les enquêteurs.¹ “Bien qu’aucun vaccin n’ait été approuvé à ce jour pour la prévention des ICD primaires ou récurrentes, des candidats vaccins sont actuellement à l’étude pour la prévention des ICD primaires.”

Un germe provoquant des diarrhées et des colites, C difficile on estime qu’elle est à l’origine de près d’un demi-million d’infections aux États-Unis chaque année. Les facteurs de risque comprennent le fait d’être âgé de 65 ans ou plus, un séjour récent dans un hôpital ou une maison de retraite, un système immunitaire affaibli et des antécédents d’ICD. Les mesures de prévention actuelles se concentrent principalement sur l’hygiène et la désinfection, bien que le développement d’un vaccin puisse constituer une prochaine étape prometteuse pour prévenir les ICD primaires et récurrentes.²

L’étude de phase 3, randomisée, à l’aveugle et contrôlée par placebo, a été dirigée par Shane Christensen, MD, de J Lewis Research, et visait à évaluer la cohérence d’un lot à l’autre, l’immunogénicité, la sécurité et la tolérabilité de 3 C difficile doses de vaccin chez les personnes âgées en bonne santé. Pour être incluses, les patientes devaient être âgées de 65 à 85 ans, non en âge de procréer, désireuses et capables de se conformer au plan de vaccination, ainsi qu’à toutes les visites programmées et autres procédures de l’étude, et pouvaient être contactées par téléphone pendant l’étude. Les patients présentant des problèmes de santé chroniques stables préexistants étaient autorisés.¹

Sur 1 358 patients dépistés par les enquêteurs, 1 317 ont été inclus dans l’étude et répartis au hasard selon un rapport 1:1:1:1 pour recevoir C difficile vaccin lot 1 (18-000738), C difficile vaccin lot 2 (18-000615), C difficile vaccin lot 3 (18-000614) ou placebo. Avant la vaccination, 3 participants se sont retirés de l’étude.¹

La population de sécurité comprenait 1 314 participants et incluait tous les participants ayant reçu ≥ 1 dose de vaccin ou de placebo. Au total, 96 patients se sont retirés de l’étude, les raisons les plus courantes étant la décision des participants (n = 39), les événements indésirables (n = 21 et la perte de suivi (n = 13). La population évaluable d’immunogénicité comprenait 1 158 participants et incluaient tous les participants éligibles qui avaient reçu le vaccin pour lequel ils avaient été randomisés, avaient fait prélever des échantillons de sang pour les tests dans le délai spécifié, avaient obtenu des résultats de test valides et déterminés pour la toxine A ou la toxine B, et n’avaient présenté aucun écart majeur au protocole.¹

L’âge moyen de la cohorte était de 71,7 (ET, 4,97) ans et 575 (43,8 %) étaient des hommes. Les enquêteurs ont souligné que les données démographiques de base et les caractéristiques des participants étaient similaires entre les groupes de traitement.¹

L’objectif principal d’immunogénicité était de comparer les réponses immunitaires induites par 3 lots de C difficile vaccin, tel que mesuré par C difficile niveaux d’anticorps neutralisants spécifiques aux toxines A et B 1 mois après la troisième vaccination lorsqu’ils sont administrés selon un schéma thérapeutique à 3 doses. Le principal objectif de sécurité était le nombre et le pourcentage de participants signalant des réactions locales et des événements systémiques, des événements indésirables et des événements indésirables graves.¹

Les enquêteurs ont noté que les niveaux d’anticorps neutralisants spécifiques aux toxines A et B étaient similaires entre les différents lots de C difficile vaccin à la fois au départ et 1 mois après la dose 3. Les CMG des anticorps neutralisants spécifiques à la toxine A 1 mois après la dose 3 étaient de 878,8 (intervalle de confiance à 95 % [CI]786,3-982,2) pour le premier lot, 873,0 (IC à 95 %, 779,2-978,1) pour le lot 2 et 872,9 (IC à 95 %, 782,6-973,5) pour le lot 3. Anticorps neutralisants spécifiques de la toxine B GMC 1 mois après l’administration 3 étaient de 5 823,9 (IC à 95 %, 5 041,0 à 6 728,4) pour le premier lot, 5 462,8 (IC à 95 %, 4 733,4 à 6 304,7) pour le lot 2 et 5 426,0 (IC à 95 %, 4 724,4 à 6 231,8) pour le lot 3.¹

Une analyse plus approfondie a révélé C difficile Le vaccin a induit des réponses en anticorps neutralisants plus importantes que le placebo. Une plus grande proportion de participants ayant reçu le C difficile Le vaccin a obtenu des augmentations ≥4, ≥8, ≥16 et ≥32 fois des niveaux d’anticorps neutralisants spécifiques aux toxines A et B 1 mois après la dose 3 que dans le groupe placebo. Ces améliorations étaient plus importantes parmi C difficile ceux qui ont reçu le vaccin que ceux qui ont reçu le placebo, quel que soit le statut sérogroupe initial.¹

Il convient de noter que les ratios moyens géométriques des niveaux d’anticorps neutralisants spécifiques aux toxines A et B étaient systématiquement plus élevés chez les participants séronégatifs au départ pour les anticorps neutralisants spécifiques aux toxines A et B, respectivement, que chez ceux qui étaient séropositifs.¹

Les taux et la gravité des réactions locales et des événements systémiques étaient similaires entre les lots de vaccins et étaient généralement plus fréquents après l’administration du vaccin qu’avec le placebo. Les taux d’événements indésirables et d’événements indésirables graves étaient similaires chez les participants ayant reçu C difficile vaccin (respectivement 36,5 % et 4,5 %) et ceux qui ont reçu un placebo (respectivement 35,3 % et 6 %).¹

« Les résultats de cette étude ont montré que C difficile les lots de vaccins étaient cohérents et démontraient que C difficile Le vaccin a induit de bonnes réponses en anticorps neutralisants et a été bien toléré lorsqu’il est administré selon un schéma de 3 doses aux mois 0, 1 et 6 chez des adultes en bonne santé, y compris ceux souffrant de problèmes de santé chroniques stables, âgés de 65 à 85 ans. Ces résultats confirment ceux d’autres études avec le même C difficile formulation du vaccin », ont conclu les enquêteurs.¹

Les références:

1. Christensen S, Bouguermouh S, Ilangovan K et al. Une étude de phase 3 évaluant la cohérence du lot, l’immunogénicité, l’innocuité et la tolérabilité d’un vaccin contre Clostridioides difficile chez les adultes en bonne santé âgés de 65 à 85 ans. Vaccin. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.11.003
2. Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes. Qu’est-ce que C. diff ? C. difficile (Clostridioides difficile). 7 septembre 2022. Consulté le 27 novembre 2023.