Le vaccin BCG ne diminue pas le risque de COVID-19 chez les travailleurs de la santé

Une étude récente publiée dans Le New England Journal of Medicine évalué si le vaccin bacille de Calmette-Guérin (BCG) pouvait protéger les travailleurs de la santé (TS) contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

​​​​​​​Etude : Essai randomisé du vaccin BCG pour protéger contre Covid-19 chez les travailleurs de la santé. Crédit d’image : ChompooSuriyo/Shutterstock.com

Arrière-plan

Le vaccin BCG a des effets immunomodulateurs hors cible, qui pourraient en outre protéger contre d’autres infections. Le vaccin est associé à un risque de mortalité plus faible, quelle qu’en soit la cause, chez les nourrissons et à un risque plus faible d’infections respiratoires chez les adultes/adolescents.

Au début de la pandémie de COVID-19, la réorientation du vaccin BCG a été proposée pour se protéger contre le COVID-19. L’hypothèse était que le vaccin pourrait augmenter la protection contre le SRAS-CoV-2 jusqu’à ce que des vaccins contre l’agent pathogène soient disponibles.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué si l’incidence et la gravité du COVID-19 seraient plus faibles chez les travailleurs de la santé vaccinés par le BCG dans un essai contrôlé randomisé. L’étude a été menée en deux phases.

Dans la première phase, seuls des travailleurs de la santé australiens ont été recrutés entre mars et mai 2020. Dans la deuxième phase, des travailleurs de la santé ont été recrutés au Brésil, en Espagne, aux Pays-Bas et au Royaume-Uni entre mai 2020 et avril 2021.

Les sujets ont été exclus s’ils étaient auparavant positifs pour le SRAS-CoV-2, immunisés avec le vaccin BCG au cours de l’année écoulée ou avec d’autres vaccins vivants atténués au cours du mois dernier, impliqués dans d’autres essais COVID-19 ou avaient des contre-indications au vaccin BCG .

Les participants à la deuxième phase en double aveugle ont été randomisés pour recevoir le vaccin BCG ou un placebo salin et ont été suivis pendant un an.

L’analyse actuelle s’est concentrée sur la deuxième phase car la transmission communautaire du SRAS-CoV-2 était négligeable dans la première phase. Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et tous les trois mois après la randomisation pour les tests sérologiques.

Des échantillons d’écouvillons respiratoires ont également été obtenus auprès de travailleurs de la santé brésiliens pour le test de réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) du SRAS-CoV-2.

La randomisation a été stratifiée par groupe d’âge, région géographique et présence/absence de conditions coexistantes.

Une dose de 0,1 ml de vaccin BCG-Danemark ou de placebo a été injectée par voie intradermique. Les critères de jugement principaux étaient l’incidence de COVID-19 symptomatique et de maladie grave six mois après la randomisation.

Une maladie grave est un épisode de COVID-19 avec une maladie grave sans hospitalisation ni décès. Les critères de jugement secondaires étaient l’infection asymptomatique, le délai d’apparition de la COVID-19, le nombre de jours avec des symptômes, le nombre de jours alités ou absents du travail, le nombre d’épisodes de COVID-19 et les complications.

Résultats

Dans la deuxième phase, 3 988 travailleurs de la santé ont été randomisés pour recevoir le vaccin BCG ou un placebo. Les caractéristiques de base étaient similaires entre les receveurs du vaccin et ceux du placebo, à l’exception de la proportion légèrement plus élevée de femmes parmi les receveurs du placebo.

La plupart des participants (64 %) ont été recrutés au Brésil. Au départ, 14 % des participants étaient positifs pour les anticorps anti-SRAS-CoV-2 et 2,7 % des écouvillons des participants brésiliens étaient positifs pour le SRAS-CoV-2.

Ainsi, la population en intention de traiter modifiée comprenait 1 703 sujets dans le groupe BCG et 1 683 dans le groupe placebo. COVID-19 symptomatique a été enregistré chez 132 receveurs de BCG et 106 receveurs de placebo. COVID-19 sévère est survenu chez 75 et 61 sujets dans les groupes BCG et placebo, respectivement.

La plupart des patients atteints d’une maladie grave ne pouvaient pas travailler pendant au moins trois jours. La probabilité de tout épisode de COVID-19 était plus élevée chez les receveurs du BCG que chez les participants au placebo. Cinq hospitalisations sont survenues dans chaque groupe. Les bénéficiaires du BCG âgés de 60 ans ou plus ont eu moins de jours avec des symptômes que ceux du groupe placebo.

Dans un sous-groupe de travailleurs de la santé sans conditions coexistantes, les bénéficiaires du BCG ont eu moins de jours avec des symptômes que les bénéficiaires du placebo. Dans un sous-ensemble de personnes présentant des conditions coexistantes, les bénéficiaires du placebo avaient moins de jours symptomatiques que les bénéficiaires du BCG.

Vingt participants au BCG et neuf destinataires du placebo ont signalé 30 événements indésirables au total. Les enquêteurs ont estimé que tous les événements indésirables graves n’étaient pas liés à l’intervention.

conclusion

Les chercheurs ont découvert que le vaccin BCG ne réduisait pas le risque de COVID-19 dans les six mois suivant la vaccination par rapport au placebo. Notamment, le risque d’épisode(s) de COVID-19 était plus élevé chez les receveurs du BCG que chez les sujets placebo.

Plus d’un tiers des participants ont déjà été vaccinés avec le BCG, et il a été suggéré que les effets hors cible pourraient être plus élevés chez les sujets précédemment vaccinés.

De plus, il est possible que la revaccination (BCG) n’augmente pas les avantages hors cible au-delà de ceux fournis par la vaccination précédente.

Fait intéressant, il y avait de faibles preuves d’une augmentation de l’incidence sévère du COVID-19 dans le groupe BCG parmi ceux qui n’avaient pas été vaccinés auparavant, mais pas chez ceux revaccinés avec le BCG. En somme, la vaccination par le BCG n’a pas diminué le risque de COVID-19 chez les travailleurs de la santé, et la possibilité d’un risque accru ne pouvait être exclue.