Le traitement NMOSD par l’inebilizumab maintient son efficacité chez les patients asiatiques

Récemment publié dans Sclérose en plaques et troubles associésune analyse de sous-groupe de l’étude de phase 2/3 N-MOmentum (NCT02200770) évaluant l’inebilizumab (Uplizna, Horizon Therapeutics), un traitement approuvé par la FDA pour le trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD), a mis en évidence l’efficacité et l’innocuité du traitement chez les patients asiatiques atteints de la maladie.¹ Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que l’inebilizumab était tout aussi efficace chez les patients asiatiques que non asiatiques pour réduire le risque d’attaque, la progression du handicap, l’activité des lésions IRM et les hospitalisations liées à la maladie.

Parmi les 47 patients du sous-groupe asiatique, le risque de crises de NMOSD a été réduit avec l’inebilizumab (n = 39) par rapport au placebo (n = 8) (HR : 0,202). À 28 semaines, 82,1 % des patients traités par l’inebilizumab pendant la période contrôlée en double aveugle n’avaient plus de crise, contre 37,5 % pour le groupe placebo. Les taux d’attaque du NMOSD étaient comparables entre les sous-groupes asiatiques et non asiatiques. Dans le sous-groupe asiatique, les taux d’aggravation de l’échelle élargie d’état d’invalidité par rapport au départ, de lésions actives à l’IRM et d’hospitalisations liées à la maladie avaient tendance à être plus faibles dans le groupe inebilizumab que dans le groupe placebo ; des résultats similaires ont été montrés dans le sous-groupe non asiatique.

« Dans cette analyse de sous-groupe, le risque de crise de NMOSD a diminué avec la durée prolongée du traitement dans les groupes inebilizumab et placebo du sous-groupe asiatique, et cela a également été observé dans le sous-groupe non asiatique. Ces résultats suggèrent que le traitement par l’inebilizumab en monothérapie a permis une réduction continue des crises de NMOSD dans les sous-groupes asiatiques et non asiatiques », auteur principal Kazuo Fujihara, MD, professeur de thérapies contre la sclérose en plaques à la faculté de médecine de l’université médicale de Fukushima et directeur de la sclérose en plaques et Le Centre de neuromyélite optique du Southern TOHOKU Research Institute for Neuroscience (STRINS), à Koriyama, au Japon, et ses collègues ont écrit.¹

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L’étude N-MOmentum, une étude de phase 3 qui a conduit à l’approbation de l’inebilizumab, était un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, avec une période d’extension en ouvert (OLP).² Les participants éligibles ont été randomisés (3 : 1) pour recevoir 300 mg d’inebilizumab par voie intraveineuse (IV) ou un placebo les jours 1 et 15. Les participants ayant eu une crise de NMOSD ou ayant terminé le RCP pouvaient ensuite entrer dans l’OLP et tous ceux qui l’avaient fait (n = 230 ) ont reçu de l’inebilizumab (n = 174) 300 mg IV ou un placebo (n = 56) tous les 6 mois pendant au moins 2 ans. Dans cette analyse, les auteurs ont noté que les caractéristiques de base étaient similaires entre les sous-groupes asiatiques et non asiatiques, à l’exception de la durée de la maladie, du taux de rechute annualisé (ARR) avant la randomisation dans cette étude et du traitement d’entretien antérieur.

« Le taux d’attaque au cours des 6 premiers mois était numériquement plus élevé dans le groupe placebo du sous-groupe asiatique que dans le groupe placebo du sous-groupe non asiatique. Cette différence peut être liée à des différences dans les caractéristiques de base, telles que l’ARR avant la randomisation dans cette étude et le traitement d’entretien antérieur entre les sous-groupes asiatiques et non asiatiques ; cependant, on ne peut pas clairement conclure qu’il y avait une différence dans le taux d’attaque entre ces groupes de sous-groupes asiatiques et non asiatiques en raison du petit nombre de participants, en particulier dans le sous-groupe asiatique », ont noté Fujihara et al.¹

Comme observé pour l’efficacité et l’innocuité à long terme, le taux d’attaque annualisé du NMOSD a été réduit (0,096) chez les participants asiatiques traités par l’inébilizumab par rapport à ce qui avait été observé au départ (1,04). Dans cet échantillon de patients asiatiques, la période de suivi moyenne du traitement par l’inebilizumab était de 3,38 ans, ce qui, selon les auteurs, était cohérent avec les résultats du sous-groupe non asiatique. Notamment, le risque de crise de NMOSD a diminué avec la durée prolongée du traitement dans les groupes inebilizumab et placebo dans les sous-groupes asiatiques et non asiatiques.

« Les types et les fréquences des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) étaient globalement similaires dans les groupes inebilizumab et placebo au cours du RCP dans le sous-groupe asiatique. L’innocuité à long terme de l’inébilizumab a également été évaluée dans le cadre de l’OLP. La durée d’exposition à l’inebilizumab était similaire entre les sous-groupes asiatiques et non asiatiques, et aucun problème de sécurité lié à l’administration à long terme n’a été observé dans les sous-groupes asiatiques et non asiatiques », ont noté Fujihara et al.¹ Au cours d’un traitement à long terme dans les sous-groupes asiatiques et non asiatiques, 15,2 % et 35,2 % des participants, respectivement, ont présenté au moins un EIIT grave et/ou un EIIT de grade au moins 3. Les auteurs ont également signalé qu’aucun décès n’était survenu dans le sous-groupe asiatique, bien que 3 décès soient survenus dans le sous-groupe non asiatique.

Les limites de l’analyse comprenaient la disponibilité limitée des données provenant des participants négatifs aux anti-aquaporine-4, ce qui, selon les enquêteurs, signifiait que l’efficacité de l’inebilizumab n’a pas pu être déterminée dans ce sous-groupe. De plus, la race telle qu’Asiatique ou non-Asiatique n’a pas été incluse comme facteur de stratification dans l’étude N-MOmentum, et le nombre de participants asiatiques était faible. Par conséquent, les auteurs ont noté que les participants pourraient ne pas être entièrement représentatifs de la population NMOSD en raison de l’exclusion des participants présentant certaines comorbidités et des patients pédiatriques atteints de NMOSD.

“Ces points doivent être pris en compte lors de l’interprétation des résultats entre le groupe inebilizumab et le groupe placebo dans le sous-groupe asiatique, car cela peut avoir entraîné des différences dans certaines caractéristiques de base entre le groupe inebilizumab et le groupe placebo”, ont noté Fujihara et al.¹ « Ainsi, l’efficacité et la sécurité du traitement à long terme par l’inebilizumab justifient des études futures, y compris une surveillance post-commercialisation. »

LES RÉFÉRENCES
1. Fujihara K, Kim HJ, Saida T et al. Efficacité et sécurité de l’inébilizumab chez les participants asiatiques atteints de troubles du spectre de la neuromyélite optique : analyses de sous-groupes de l’étude N-MOmentum. Trouble de la relation Mult-Scler. 2023;79:104938. doi:10.1016/j.msard.2023.104938
2. Cri BAC, Bennett JL, Kim HJ et al. Inebilizumab pour le traitement du trouble du spectre de la neuromyélite optique (N-MOmentum) : un essai de phase 2/3 randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo. Lancette. 2019;394(10206):1352-1363. est ce que je:10.1016/S0140-6736(19)31817-3