Actuellement, les lésions de la moelle épinière ne disposent d’aucun traitement efficace ; la réadaptation physique peut aider les patients à retrouver une certaine mobilité, mais pour les cas graves, les résultats sont extrêmement limités par l’incapacité des neurones de la colonne vertébrale à se régénérer naturellement après une blessure. Cependant, dans une étude publiée le 20 septembree dans la revue en libre accès PLOS Biologiedes chercheurs dirigés par Simone Di Giovanni de l’Imperial College de Londres au Royaume-Uni montrent que des traitements hebdomadaires avec un activateur épigénétique peuvent favoriser la repousse des neurones sensoriels et moteurs de la moelle épinière lorsqu’ils sont administrés à des souris 12 semaines après une blessure grave.
S’appuyant sur leurs succès passés, les chercheurs ont utilisé une petite molécule appelée TTK21 pour activer la programmation génétique qui induit la régénération des axones dans les neurones. TTK21 modifie l’état épigénétique des gènes en activant la famille CBP/p300 de protéines co-activatrices. Ils ont testé le traitement TTK21 dans un modèle murin de lésions graves de la moelle épinière. Les souris vivaient dans un environnement enrichi qui leur donnait la possibilité d’être physiquement actives, comme cela est encouragé chez les patients humains.
Le traitement a commencé 12 semaines après une lésion médullaire grave et a duré 10 semaines. Les chercheurs ont trouvé plusieurs améliorations après le traitement TTK21 par rapport au traitement témoin. L’effet le plus notable était une plus grande germination d’axones dans la moelle épinière. Ils ont également constaté que la rétraction des axones moteurs au-dessus du point de blessure s’arrêtait et que la croissance des axones sensoriels augmentait. Ces changements étaient probablement dus à l’augmentation observée de l’expression des gènes liée à la régénération. La prochaine étape consistera à renforcer encore ces effets et à inciter les axones en régénération à se reconnecter au reste du système nerveux afin que les animaux puissent retrouver leur capacité à se déplacer facilement.
Ce travail montre qu’un médicament appelé TTK21 administré par voie systémique une fois par semaine après une lésion médullaire chronique (SCI) chez l’animal peut favoriser la repousse neuronale et une augmentation des synapses nécessaires à la transmission neuronale. Ceci est important car la lésion chronique de la moelle épinière est une condition incurable où la régénération et la réparation neuronales échouent. Nous explorons maintenant la combinaison de ce médicament avec des stratégies qui comblent le fossé de la moelle épinière, comme les biomatériaux, comme voies possibles pour améliorer l’invalidité chez les patients atteints de SCI. »
Simone Di Giovanni, Imperial College de Londres
La source:
Référence de la revue :
Muller, F., et coll. (2022) L’activation de CBP/p300 favorise la croissance des axones, la germination et la plasticité synaptique dans les lésions chroniques expérimentales de la moelle épinière avec invalidité grave. PLOS Biologie. doi.org/10.1371/journal.pbio.3001310.
