Le système immunitaire présent dans le sang des patients atteints de la maladie d’Alzheimer s’avère épigénétiquement modifié

2024-02-10 07:11:31

Une nouvelle étude de Northwestern Medicine a révélé que le système immunitaire présent dans le sang des patients atteints de la maladie d’Alzheimer est altéré de manière épigénétique. Cela signifie que le comportement ou l’environnement des patients a provoqué des changements qui affectent le fonctionnement de leurs gènes.

Bon nombre de ces gènes immunitaires altérés sont les mêmes que ceux qui augmentent le risque de développer la maladie d’Alzheimer. Les scientifiques du Nord-Ouest pensent que la cause pourrait être une infection virale antérieure, des polluants environnementaux ou d’autres facteurs et comportements liés au mode de vie.

Il est possible que ces résultats impliquent la réponse immunitaire périphérique dans le risque de maladie d’Alzheimer. Nous n’avons pas encore déterminé si ces changements reflètent une pathologie cérébrale ou s’ils précipitent la maladie. »

David Gate, chercheur principal, professeur adjoint de neurologie à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern

L’étude a été publiée le 9 février dans Neurone.

Des recherches antérieures ont montré que bon nombre des gènes mutés exposant une personne à un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer se trouvent dans le système immunitaire. Mais les scientifiques ont principalement étudié le système immunitaire central du cerveau, car la maladie d’Alzheimer est une maladie du cerveau. Ils ont largement ignoré le système immunitaire présent dans le sang, également connu sous le nom de système immunitaire périphérique.

Gate a décidé d’étudier le sang. Lui et ses collègues ont découvert que chaque type de cellule immunitaire chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentait des changements épigénétiques, indiqués par une chromatine ouverte. La chromatine est l’emballage de l’ADN dans les cellules. Quand la chromatine est ouverte – ; ou exposé – ; le génome des cellules est vulnérable aux altérations.

Ensuite, Gate a examiné quels gènes sont les plus ouverts dans ces cellules immunitaires. Il a découvert qu’un récepteur – ; CXCR3 – ; sur les cellules T était plus exposée. Gate pense que CXCR3 fonctionne comme une antenne sur les cellules T qui permet aux cellules de pénétrer dans le cerveau. Les lymphocytes T ne pénètrent normalement pas dans le cerveau car ils peuvent provoquer une inflammation.

“Le cerveau émet un signal indiquant qu’il est endommagé, et les cellules T se dirigent vers ce signal via leur antenne, CXCR3”, a déclaré Gate.

“Les cellules T peuvent être très toxiques dans le cerveau, mais nous ne savons pas non plus si ces cellules pourraient tenter de réparer les dommages causés au cerveau”, a déclaré Gate.

Gate a également découvert des changements épigénétiques dans les protéines inflammatoires des globules blancs appelés monocytes.

“Dans l’ensemble, ces résultats indiquent que la fonction immunitaire des patients atteints de la maladie d’Alzheimer est considérablement altérée”, a déclaré Gate. “Il se pourrait que des facteurs environnementaux, tels que des polluants ou des infections qu’une personne ait contractées au cours de sa vie, soient à l’origine de ces changements épigénétiques.”

Les résultats ont révélé plusieurs gènes qui pourraient constituer des cibles thérapeutiques pour manipuler le système immunitaire périphérique. Les prochaines étapes de la recherche consistent en des études précliniques utilisant des systèmes de culture in vitro et des modèles animaux pour tester ces cibles.

Parmi les autres auteurs du Nord-Ouest figurent Abhirami Ramakrishnan, Natalie Piehl, Brooke Simonton, Milan Parikh, Ziyang Zhang, Victoria Teregulova et Lynn van Olst.

Le titre de l’article est « Dérégulation épigénétique dans l’immunité périphérique de la maladie d’Alzheimer ».

La recherche est soutenue par la subvention NS112458 de l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux et par la subvention AG078713 de l’Institut national sur le vieillissement, tous deux des National Institutes of Health, Bright Focus Foundation, Alzheimer’s Association et Cure Alzheimer’s Fund.

Source:

Référence du journal :

Ramakrishnan, A., et coll. (2024) Dérégulation épigénétique dans l’immunité périphérique de la maladie d’Alzheimer. Neurone. est ce que je.org/10.1016/j.neuron.2024.01.013.

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