Le sémaglutide améliore les symptômes de l’insuffisance cardiaque et réduit la dose de diurétique de l’anse

13 mai 2024

Le sémaglutide réduit le besoin d’utilisation et de dose de diurétiques de l’anse et a des effets positifs sur les symptômes, les limitations physiques et le poids corporel chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF), quelle que soit l’utilisation de diurétiques, selon une étude de dernière minute présentée aujourd’hui à Heart. Failure 2024, un congrès scientifique de la Société Européenne de Cardiologie (ESC).

L’HFpEF est une affection dans laquelle le cœur pompe normalement mais est trop rigide pour se remplir correctement, ce qui rend le cœur incapable de répondre aux besoins du corps en sang riche en oxygène. Cette pathologie devient de plus en plus courante à mesure que la population vieillit et que les niveaux d’obésité et de mode de vie sédentaire augmentent. Les symptômes de l’HFpEF peuvent inclure un essoufflement – ​​souvent accompagné d’un effort – de la fatigue et un gonflement des chevilles.

Les essais STEP-HFpEF et STEP-HFpEF DM ont évalué un traitement au sémaglutide une fois par semaine par rapport à un placebo chez des patients atteints d’HFpEF liée à l’obésité, sans et avec diabète, respectivement. Les deux études ont montré une amélioration significative avec le sémaglutide pour les symptômes d’insuffisance cardiaque, les limitations physiques, la perte de poids et la distance de marche de six minutes par rapport au placebo. Cette analyse prédéfinie des données regroupées des deux essais a examiné si les effets du sémaglutide par rapport au placebo variaient en fonction de l’utilisation initiale de diurétiques. De plus, les effets du sémaglutide par rapport au placebo sur les modifications de l’utilisation et de la dose du traitement diurétique au cours des essais ont été évalués.

Dans les deux essais, les patients présentaient une HFpEF liée à l’obésité avec une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %, un indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m2, un score de résumé clinique du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS) < 90, des preuves de pressions de remplissage ventriculaires gauche élevées. , des anomalies cardiaques structurelles plus des peptides natriurétiques élevés, ou une hospitalisation récente pour insuffisance cardiaque plus des anomalies structurelles ou un besoin continu d'un traitement diurétique. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 2,4 mg de sémaglutide une fois par semaine ou un placebo pendant 52 semaines. Les deux critères d'évaluation principaux étaient la modification du KCCQ-CSS (une mesure standard des symptômes et des limitations physiques liés à l'insuffisance cardiaque) et la variation en pourcentage du poids corporel entre le départ et 52 semaines. Les patients ont été stratifiés selon l'utilisation initiale de diurétiques (aucun, diurétique autre que l'anse uniquement, diurétique de l'anse).

Au total, 1 145 patients ont été inclus (529 dans le groupe STEP-HFpEF et 616 dans le groupe STEP-HFpEF DM) provenant de 129 sites répartis dans 18 pays d’Asie, d’Europe, d’Amérique du Nord et d’Amérique du Sud. L’âge moyen était d’environ 70 ans et environ 50 % étaient des femmes. Au départ, 220 patients ne recevaient pas de diurétiques, 223 recevaient uniquement des diurétiques autres que ceux de l’anse et 702 recevaient des diurétiques de l’anse.

Concernant le premier critère d’évaluation principal, à savoir l’évolution des symptômes liés à l’insuffisance cardiaque et des limitations physiques entre le départ et 52 semaines, le sémaglutide a amélioré le KCCQ-CSS dans tous les sous-groupes de diurétiques, mais l’ampleur de l’amélioration était plus grande chez les patients recevant des diurétiques de l’anse que chez ceux qui ne prenaient pas de diurétiques de l’anse. diurétiques, avec une différence moyenne ajustée vs placebo de +9,3 (intervalle de confiance à 95 % [CI] +6,5, +12,1) contre +4,7 points (+1,3, +8,2), respectivement ; pinteraction=0,042.

Pour le deuxième critère d’évaluation principal, à savoir le pourcentage de variation du poids corporel entre le début de l’étude et 52 semaines, le sémaglutide a eu un effet bénéfique constant dans toutes les catégories d’utilisation de diurétiques. La différence moyenne ajustée par rapport au placebo variait de -8,8 % (IC à 95 % -10,3 à -6,3) à -6,9 % (IC à 95 % -9,1 à -4,7), de l’absence de diurétiques à la catégorie de dose de diurétique de l’anse la plus élevée ; pinteraction = 0,39. Le sémaglutide a eu des effets bénéfiques constants sur tous les critères d’efficacité secondaires (y compris la distance de marche de six minutes) dans les sous-groupes diurétiques (interaction p = 0,24-0,92).

Entre l’inclusion et 52 semaines, la dose de diurétique de l’anse a diminué de 17 % dans le groupe sémaglutide contre une augmentation de 2,4 % dans le groupe placebo (p < 0,0001). Le sémaglutide (par rapport au placebo) était plus susceptible d'entraîner une réduction de la dose de diurétique de l'anse (rapport de cotes [OR] 2,67, IC à 95 % 1,70, 4,18) et moins susceptible d'entraîner une augmentation de la dose de diurétique de l'anse (RC 0,35, IC à 95 % 0,23, 0,53) ; p <0,001 pour les deux. Il y a eu moins d'événements indésirables graves avec le sémaglutide par rapport au placebo dans les sous-groupes de diurétiques.

Le sémaglutide a amélioré les symptômes, les limitations physiques et a conduit à une perte de poids plus importante dans toutes les catégories d’utilisation de diurétiques chez les patients atteints d’ICFpEF. En outre, il a été mis en évidence une réduction significative de la dose moyenne de diurétique de l’anse, une probabilité plus faible d’escalade du traitement diurétique et une plus grande probabilité de désescalade du traitement diurétique avec le sémaglutide par rapport au placebo – paramètres qui indiquent des effets modificateurs de la maladie du sémaglutide, et sont associés à de meilleurs résultats cliniques à long terme dans cette population de patients.

M. Kavita Sharma, auteur d’étude d’École de Médecine d’Université Johns Hopkins, Baltimore, Etats-Unis

Source:

Société européenne de cardiologie

2024-05-13 20:02:00
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