Le glioblastome (GBM) est l’une des tumeurs cérébrales malignes primitives les plus agressives. Le défi majeur est le manque de médicaments thérapeutiques efficaces en raison de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et de l’hétérogénéité tumorale. Le remdesivir (RDV), un nouveau membre de la famille des analogues de nucléotides, s’est déjà avéré avoir d’excellents effets antiviraux et une pénétration de la BBB, et il a été prédit ici qu’il aurait des effets anti-GBM. In vitro expériences, le RDV a significativement inhibé la croissance des cellules GBM, avec IC50 des valeurs nettement inférieures à celles des lignées cellulaires normales ou des mêmes lignées cellulaires traitées au témozolomide. De plus, dans plusieurs modèles de souris, le RDV a non seulement nettement inhibé la progression et amélioré le pronostic du GBM, mais a également présenté un profil de biosécurité prometteur, comme en témoignent l’absence de perte de poids corporel significative, de dysfonctionnement hépatique ou rénal ou de dommages structurels des organes après administration. De plus, nous avons étudié le mécanisme anti-GBM par ARN-seq et identifié que le RDV pourrait induire l’apoptose des cellules GBM en augmentant le stress du réticulum endoplasmique (ER) et en activant la réponse protéique dépliée médiée par PERK. En conclusion, nos résultats ont indiqué que le RDV pourrait servir de nouvel agent pour le traitement du GBM en augmentant le stress du RE et en induisant l’apoptose dans les cellules GBM.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Mots clés : Glioblastome, Remdesivir, Stress du réticulum endoplasmique, Réponse protéique dépliée médiée par PERK, Apoptose
© 2022
The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
