Le premier patient atteint de PDAC reçoit ELI-002 7P dans le cadre de l’étude de phase 2 AMPLIFY-7p

Le premier patient avec KRAS-un adénocarcinome canalaire pancréatique muté (PDAC) a reçu une dose d’ELI-002 7P dans l’étude de phase 2 AMPLIFY-7P (NCT05726864), selon Elicio Therapeutics, Inc.¹

Ce vaccin thérapeutique expérimental contre le cancer, ELI-002 7P, a été développé avec la technologie amphiphile exclusive ciblant les ganglions lymphatiques d’Elicio Therapeutics, qui vise à traiter les cancers provoqués par le commun KRAS mutations, notamment G12D, G12R, G12V, G12A, G12C, G12S et G13D. Ces mutations sont présentes dans 25 % de tous les cancers à tumeur solide ainsi que chez 88 % des patients atteints de PDAC.

AMPLIFY-7P s’appuie sur les résultats positifs de la formulation à 2 peptides d’ELI-002 qui a été récemment publiée dans Médecine naturelle. Ici, ELI-002 a diminué de manière significative les biomarqueurs tumoraux, a produit de fortes réponses des lymphocytes T conduisant à une réduction du risque de rechute et de décès chez les patients et a été globalement jugé sûr.

« Environ 90 % des cancers du pancréas sont positifs pour KRAS mutations et dans la plupart des cas, les patients présentant une rechute postopératoire d’ADN tumoral circulant. Il n’y a aucune option de traitement pendant cette fenêtre d’observation « attendre et voir » avant la rechute », a expliqué Christopher Haqq, MD, PhD, vice-président exécutif d’Elicio, responsable de la recherche et du développement et médecin-chef, dans une interview avec Targeted Oncology.^MT. « En lançant cette étude, nous cherchons à déterminer si ELI-002 7P pourrait être une option de traitement pour cette population de patients. Nous menons l’étude avec notre formulation à 7 peptides conçue pour répondre à un large spectre de KRAS mutations et potentiellement vaincre les mécanismes de résistance.

À propos de l’étude AMPLIFY-7P

Dans l’essai de phase 1/2 AMPLIFY-7-, les enquêteurs évaluent l’innocuité et l’efficacité de l’immunothérapie ELI-002 7P comme traitement adjuvant chez les patients atteints de tumeurs solides avec KRAS/NRAS mutations.² Le premier patient a été traité au Northwell Health Cancer Institute et aux Feinstein Institutes for Medical Research de New York.¹

« ELI-002 7P est en cours d’évaluation dans l’essai de phase 2 AMPLIFY-7P en tant que monothérapie adjuvante chez les patients atteints de mKRAS PDAC après une intervention chirurgicale et une chimiothérapie avec ou sans radiothérapie », a déclaré Haqq.

L’étude est composée de 3 phases. En phase 1A, Amph-Peptides 7P sera évalué en association avec la dose recommandée de phase 2 d’Amph-CpG-7909, qui est de 10 mg.² Amph-CpG-7909 sera évalué avec les niveaux de dose de 2 Amph-Peptides 7P de 1,4 mg et 4,9 mg et inclura 6 patients par niveau de dose. Une fois les 12 patients inscrits, le comité indépendant de surveillance des données décidera si la dose peut être déterminée pour les parties de phase 1B et de phase 2 de l’étude, ou si 6 patients supplémentaires doivent être recrutés.

La phase 1B de l’essai comprend 1 cohorte d’expansion de dose comprenant jusqu’à 17 patients atteints d’un cancer colorectal (CCR). ELI-002 7P sera administré à une dose sélectionnée lors de la partie phase 1A de l’essai et administré par injection sous-cutanée (SC) chaque semaine pendant 4 semaines consécutives. Ceci sera suivi d’injections bihebdomadaires pendant 4 semaines pendant la période de vaccination. Des injections SC supplémentaires seront administrées aux patients pendant la période de rappel pendant 4 semaines consécutives.

De plus, la partie de phase 2 de l’essai recrutera 135 patients supplémentaires atteints de PDAC qui seront assignés au hasard selon un rapport 2:1 pour recevoir ELI-002 7P ou être observés. Ceux qui ont reçu ELI-002 7P recevront ELI-002 7P via des injections SC pendant les périodes de vaccination et de rappel.

“Les patients sous observation avec une progression radiographique confirmée de la maladie pourront passer au traitement par ELI-002 7P”, a ajouté Haqq.

Les patients sont éligibles à l’inscription à l’étude s’ils ont un KRAS- ou NRAS-muté, un indice de performance ECOG de 0 ou 1 et un scanner de dépistage négatif pour la maladie récurrente. Dans la phase 1 de l’essai, les patients doivent également être positifs à l’ADN tumoral circulant et/ou à des biomarqueurs tumoraux sériques élevés. Les patients présentant des mutations tumorales pour lesquelles un traitement spécifique est approuvé, des métastases cérébrales connues ou ceux qui utilisent des médicaments immunosuppresseurs seront exclus de l’étude.

« L’objectif principal de l’étude est de voir si l’ELI-002 7P prolonge la survie sans maladie par rapport à l’observation, qui est la norme actuelle. Les objectifs secondaires comprennent l’évaluation de la réduction et de la clairance des biomarqueurs tumoraux par rapport à la ligne de base, la survie globale médiane, l’évaluation de la sécurité et le taux de réponse objectif par iRECIST dans la cohorte croisée. Nous explorerons également l’immunogénicité, le nombre et la fonction des cellules T induites par ELI-002 7P, par rapport à la ligne de base », a ajouté Haqq.

En plus de l’ELI-002 7P, l’ELI-002 2P est actuellement étudié dans l’essai de phase 1 AMPLIFY-201 (NCT04853017) chez des patients présentant un risque élevé de rechute de tumeurs solides dues à mKRAS, après une intervention chirurgicale et une chimiothérapie.¹ ELI-002 2P est constitué d’un mutant modifié par AMP KRAS antigènes peptidiques.

LES RÉFÉRENCES

1. Elicio Therapeutics annonce le premier patient traité dans le cadre d’une étude randomisée de phase 2 sur le cancer du pancréas. Communiqué de presse. Elicio Therapeutics, Inc. 11 janvier 2024. Consulté le 11 janvier 2024. http://tinyurl.com/3zyfkhs3

2. Une étude de l’ELI-002 chez des sujets atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique muté par KRAS (PDAC) et d’autres tumeurs solides (AMPLIFY-201). ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 20 décembre 2023. Consulté le 11 janvier 2024.